Sarcoïdose, neuro-inflammatie en lichte vernauwing van de gyri en sulci van de linkerhersenhelft: verband met hersenmist en mogelijkheden voor een therapeutische aanpak

 

1. Inleiding

We presenteren de casus van een 45-jarige man uit Zagreb bij wie atypische, chronische sarcoïdose is vastgesteld, die zich in de loop van meerdere jaren heeft ontwikkeld tot een multisystemische vorm van de ziekte. Bij deze patiënt uit sarcoïdose zich niet alleen in luchtwegklachten, maar ook in uitgesproken reumatologische, neurologische en cardiologische verschijnselen, die de kwaliteit van leven en het functioneren aanzienlijk aantasten.

Het klinische beloop omvat:

reumatologische verschijnselen: dagelijkse pijn in de gewrichten van de handen, enkels en heup, synovitis en tenosynovitis, ochtendstijfheid, de noodzaak van loophulpmiddelen;

neurologische verschijnselen: dunnevezelpolyneuropathie, radiculopathie, autonome disfunctie, een chronisch pijnsyndroom, lichte vernauwing van de gyri en sulci van de linkerhersenhelft op de MRI;

cardiovasculaire verschijnselen: episoden van hypoxemie (saturatie tot 80%), pijn op de borst en in de kaak, verhoogd troponine (maximale waarde 34.8 ng/L), met een normale coronairangiografie en hartecho, wat aanleiding geeft tot verdenking op cardiale sarcoïdose of myocarditis; algemene toestand: verlies van meer dan 13 kg in korte tijd, verminderde inspanningstolerantie en uitputting na minimale lichamelijke activiteit.

Deze casus laat duidelijk zien dat sarcoïdose, hoewel het een zeldzame ziekte is, een atypische, chronische en progressieve vorm kan aannemen waarbij meerdere organen zijn betrokken. De neurologische verschijnselen zijn bijzonder belangrijk, omdat juist deze in verband worden gebracht met cognitieve stoornissen en het subjectieve gevoel van zogenoemde hersenmist. De radiologische bevinding van een lichte vernauwing van de gyri en sulci van de linkerhersenhelft is een subtiel maar klinisch relevant teken van chronische neuro-inflammatie en een mogelijke basis voor het ontstaan van blijvende cognitieve klachten.

 

2. Pathofysiologische basis: hoe sarcoïdose de hersenen aantast

De pathogenese van neurosarcoïdose berust op een door T-lymfocyten gemedieerde immuunrespons. Er ontstaan activering van CD4+ T-lymfocyten, ophoping van macrofagen en vorming van granulomen, afgifte van pro-inflammatoire cytokinen zoals IL-6, TNF-α en IFN-γ, en chronische activering van microglia in het centrale zenuwstelsel.

Deze neuro-inflammatie leidt tot beschadiging van zenuwweefsel, verminderde synaptische plasticiteit en verstoring van de functionele netwerken van de hersenen. Op lange termijn kan dit zich uiten als corticale atrofie die zichtbaar is op de MRI.

Juist de lichte vernauwing van de gyri en sulci van de linkerhersenhelft is een van deze radiologische aanwijzingen: zij betekent dat de cortex dunner is geworden als gevolg van een chronisch proces.

 

3. Radiologisch aspect: wat betekent ‘lichte vernauwing van de gyri en sulci’?

Op een MRI van de hersenen geven de gyrus (hersenwinding) en de sulcus (hersengroeve) de structuur van de hersenschors weer. Lichte vernauwing betekent dat de windingen [Opmerking bij de brontekst: hier staat het Kroatische woord ‘užljepljene’, dat in deze context onbegrijpelijk is; de betekenis blijft onduidelijk en is niet ingevuld.] zijn en de groeven ondieper, wat een teken is van een afname van het volume van het corticale weefsel.

Mogelijke oorzaken:

chronische neuro-inflammatie (sarcoïdose, multiple sclerose, vasculitis), een langdurig degeneratief proces, postinflammatoire veranderingen na een eerdere episode.

Bij sarcoïdose betekent deze bevinding meestal dat het ontstekingsproces in de hersenen langdurig is en sporen heeft achtergelaten in de morfologie van de cortex.

Waarom de linkerhersenhelft? De linkerhersenhelft domineert bij taalprocessen, verbaal geheugen en aandacht. Veranderingen in dit deel van de hersenen kunnen daarom het optreden van symptomen zoals vertraagde spraak, concentratieproblemen en zogenoemde hersenmist verklaren.

 

4. Hersenmist: definitie en symptomen

Hersenmist is geen officiële diagnose, maar een term waarmee patiënten zelf hun klachten beschrijven. Het komt het vaakst voor bij auto-immuunziekten en ontstekingsziekten (sarcoïdose, multiple sclerose, lupus, fibromyalgie).

Belangrijkste symptomen:

-Moeite met concentreren en het vasthouden van de aandacht

-Vergeetachtigheid (vooral het kortetermijngeheugen)

-Vertraagd denken en moeite om woorden te vinden

-Verminderd vermogen om meerdere taken tegelijk uit te voeren

-Mentale vermoeidheid na eenvoudige taken

-Een gevoel van ‘mist’ in het hoofd, alsof de gedachten niet helder zijn

 

In tegenstelling tot depressie of dementie is hersenmist:

-wisselend (op sommige dagen sterker, op andere zwakker),

-vaak gerelateerd aan vermoeidheid, ziekte of ontsteking,

-tot op zekere hoogte omkeerbaar (verbetert wanneer de onderliggende ziekte onder controle wordt gebracht of door mentale oefeningen).

 

5. Mechanismen van hersenmist bij sarcoïdose

1. Ontstekingscytokinen

– IL-6 en TNF-α passeren de bloed-hersenbarrière en beïnvloeden de neurotransmissie, wat vermoeidheid en cognitieve klachten veroorzaakt.

2. Corticale atrofie

– lichte vernauwing van de gyri en sulci weerspiegelt het verlies van corticale neuronen, wat zich klinisch uit als aandachtsproblemen en traagheid.

3. Verstoring van de hippocampusfunctie

– de hippocampus is essentieel voor het geheugen en de oriëntatie. Neuro-inflammatie tast de plasticiteit van synapsen aan en leidt tot vergeetachtigheid.

4. Autonome disfunctie

– beschadiging van de nervus vagus en het autonome zenuwstelsel verstoort de regulatie van de bloeddruk en de cerebrale perfusie, wat het gevoel van ‘mist’ verergert.

 

6. Klinisch bewijs en literatuur

Onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met sarcoïdose vaker cognitieve klachten hebben dan de gezonde bevolking, zelfs wanneer er geen grote structurele laesies zijn.

Fritz et al. (2016) – een meta-analyse toonde aan dat 30–50% van de patiënten met neurosarcoïdose cognitieve symptomen ontwikkelt.

Hoitsma et al. (2004) – hersenmist en neurocognitieve stoornissen kunnen een vroeg teken van neurosarcoïdose zijn, vaak voordat grote laesies ontstaan.

Tana et al. (2022) – systemische neuro-inflammatie (waaronder sarcoïdose) wordt via cytokinedisfunctie in verband gebracht met het gevoel van hersenmist.

 

7. Therapeutische implicaties

1. Corticosteroïden – de eerste keus, maar op lange termijn leiden ze tot bijwerkingen.

2. Immunosuppressiva (MTX, Arava) – worden vaak gebruikt, maar zijn niet altijd effectief.

3. Biologische therapie (adalimumab, infliximab) – wordt aanbevolen bij resistente vormen en steeds meer bewijs ondersteunt de werkzaamheid ervan bij neurosarcoïdose.

4. Ondersteunende maatregelen – slaaphygiëne, lichaamsbeweging aangepast aan de mogelijkheden, cognitieve revalidatie.

 

8. Concentratieoefeningen om hersenmist te verminderen

Hoewel het ontstekingsproces medische behandeling vereist, kan de patiënt met eigen strategieën de subjectieve klachten van hersenmist verminderen.

Mentale oefeningen

-Mindfulnessmeditatie – traint het richten van de aandacht op het huidige moment en vermindert afleiding.

-Cognitieve spellen (geheugenkaartjes, Sudoku, kruiswoordpuzzels) – stimuleren de neuroplasticiteit en versterken de synaptische verbindingen.

-De techniek van 5–10 minuten concentratie – één activiteit kiezen en daar bewust en zonder onderbreking op focussen.

Organisatiestrategieën

-Notities maken en een planner bijhouden – ontlast het werkgeheugen.

-Taken opdelen in kleinere stappen – vermindert het gevoel van overbelasting.

-Een pauzeritueel – korte pauzes om de 30–40 minuten verminderen mentale vermoeidheid.

Lichamelijk-cognitieve synergie

-Ademhaling en lichte oefeningen – verbeteren de zuurstofvoorziening van de hersenen.

-Korte wandelingen – bevorderen de bloedsomloop en de concentratie.

-Goede slaap – reguleert de geheugenconsolidatie en vermindert vermoeidheid.

 

9. Gevolgen op lange termijn en het belang van monitoring

Als neuro-inflammatie niet wordt behandeld, kan een lichte vernauwing van de gyri en sulci voortschrijden tot meer uitgesproken corticale atrofie. Dit verhoogt op lange termijn het risico op:

-blijvende cognitieve tekorten,

-verminderd arbeidsvermogen,

-sociaal disfunctioneren en depressie.

Regelmatige MRI-controles, het volgen van de cognitieve functies en het tijdig starten van biologische therapie verminderen het risico op progressie.

 

10. Conclusie

Een lichte vernauwing van de gyri en sulci van de linkerhersenhelft bij patiënten met sarcoïdose is geen toevallige of onbeduidende bevinding. Het is een aanwijzing voor chronische neuro-inflammatie en een mogelijk beginstadium van corticale atrofie. Klinisch kan dit zich uiten als hersenmist, waarvan de symptomen de kwaliteit van leven aanzienlijk aantasten.

De combinatie van medische behandeling (biologische geneesmiddelen) en mentaal-cognitieve oefeningen (mindfulness, cognitieve spellen, organisatiestrategieën) kan de subjectieve klachten verlichten en de cognitieve functie behouden.

 

Literatuur

1. Lower EE, Broderick JP, Brott TG, Baughman RP. Diagnosis and management of neurosarcoidosis. Arch Intern Med. 1997;157(16):1864–1868.

2. Fritz D, van de Beek D, Brouwer MC. Clinical features, treatment and outcome in neurosarcoidosis: systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2016;16(1):220.

3. Ungprasert P, Matteson EL. Neurologic manifestations of sarcoidosis. Continuum (Minneap Minn). 2017;23(3):751–767.

4. Hoitsma E, Faber CG, Drent M, Sharma OP. Neurosarcoidosis: a clinical dilemma. Lancet Neurol. 2004;3(7):397–407.

5. Tana C, Donatiello I, Caputo A, et al. Brain fog in internal medicine: a comprehensive review on systematic disease-related causes and mechanisms. Intern

Emerg Med. 2022;17(1):1–17.

6. Judson MA. Neurosarcoidosis: clinical manifestations, diagnosis and treatment. Clin Chest Med. 2015;36(4):643–656.

 

Dino-Josip Ključarić, mag.theol.