Plus rarement, les lésions osseuses peuvent infiltrer l'os et provoquer une résorption osseuse et une perte de masse osseuse. Une telle atteinte a été rapportée chez environ 13% des patients atteints de sarcoïdose. Cette estimation repose principalement sur des cas cliniques et, à notre connaissance, n'a pas été évaluée dans des études épidémiologiques.

Bien que la maladie touche rarement directement le squelette, il est important de considérer la santé osseuse pour plusieurs raisons. Premièrement, une quantité suffisante de vitamine D contribue fortement à la santé osseuse, et une carence en vitamine D est associée aux maladies auto-immunes. Des études ont montré que les patients atteints de sarcoïdose présentent des taux élevés de 1,25 (OH)2D (calcitriol), la forme active de la vitamine.

La formation des granulomes est attribuée à un déficit de l'immunité innée qui ne parvient pas à surmonter l'infection mycobactérienne. Ce déficit est en partie lié à la vitamine D.

Deuxièmement, de nombreux patients atteints de sarcoïdose sont traités par des corticostéroïdes, ce qui provoque une perte de masse osseuse. 

Maladies osseuses dans la sarcoïdose : sarcoïdose osseuse et arthrite sarcoïdosique

Lorsque des lésions sarcoïdosiques sont présentes dans les os, la maladie est généralement systémique et progressive. Dans la sarcoïdose osseuse, les composantes axiales comme appendiculaires du squelette peuvent être atteintes, les mains et les pieds présentant le plus souvent des signes et des symptômes de sarcoïdose. Ces signes et symptômes peuvent comprendre une sensibilité, un gonflement, une raideur, une déformation et une rougeur à proximité de la zone d'atteinte osseuse et/ou des articulations associées. Des cas cliniques ont également signalé que certains patients ressentent des douleurs. Par exemple, une douleur dorsale peut être le principal symptôme d'une infiltration granulomateuse des vertèbres.

La sarcoïdose osseuse est généralement détectée par des techniques d'imagerie, notamment la radiographie standard, l'IRM et la TDM. Des lésions lytiques et sclérotiques ont été observées dans des cas de sarcoïdose vertébrale. Bien que la plupart des patients atteints de sarcoïdose présentent des signes de sarcoïdose parenchymateuse thoracique sur l'imagerie du thorax, des radiographies thoraciques normales ont également été obtenues chez des patients présentant une atteinte vertébrale. La sensibilité de l'IRM peut en faire la modalité privilégiée pour diagnostiquer la sarcoïdose osseuse, en particulier lorsque la sacro-iliite fait partie du diagnostic différentiel. L'IRM s'est révélée utile pour déterminer les sites appropriés pour une biopsie osseuse. 

Cependant, les lésions détectées par IRM ne sont pas spécifiques de la sarcoïdose, et d'autres diagnostics, comme les affections malignes et la tuberculose, doivent être exclus...

La vitamine D dans la sarcoïdose

Le rôle de la vitamine D dans la santé osseuse est bien établi. Elle joue un rôle régulateur dans l'homéostasie du calcium et du squelette et assure l'absorption intestinale du calcium. La vitamine D agit également dans le système immunitaire en contribuant à l'immunité innée et à la destruction des antigènes étrangers. Parmi ses rôles reconnus plus récemment figurent la régulation négative de l'angiogenèse et la promotion de la différenciation cellulaire.

Une carence en vitamine D peut provoquer une ostéomalacie symptomatique, notamment des douleurs, de la fatigue et une faiblesse. On estime qu'environ 36% des personnes aux États-Unis présentent un taux insuffisant de vitamine D. Bien qu'il n'existe pas de définition standard de la carence en vitamine D, certains rapports suggèrent que des taux de la forme inactive de la vitamine D, Vit D-25, inférieurs à 25 ng/mL indiquent une carence.

La forme inactive de la vitamine D est le produit final du métabolisme de la vitamine D 2 synthétique et de la vitamine D 3, apportée par l'alimentation ou produite par la peau en réponse à la lumière UV. Sous cette forme inactive, la vitamine D-25 est la principale forme circulante de la vitamine et la forme mesurée pour évaluer l'adéquation des apports en vitamine D.

...Les chercheurs ont constaté que 49% des patients avaient des taux de vitamine D-25 inférieurs à 10 ng/mL, indiquant une carence sévère en vitamine. De plus, un seul patient avait un taux sérique adéquat de vitamine D-25. Bien que la plupart des patients soient carencés en vitamine D-25, 71% avaient des valeurs normales de la forme active de la vitamine D-1,25. Les patients atteints de sarcoïdose ont donc généralement des taux normaux de vitamine D active, mais pas de vitamine D inactive.

...L'une des raisons du taux de vitamine D-25 chez les patients atteints de sarcoïdose est que l'homéostasie du calcium peut être modifiée et qu'une hypercalcémie peut être présente. On sait depuis un certain temps que les granulomes de la sarcoïdose peuvent augmenter de manière autonome la conversion de la vitamine D-25 en vitamine D-1,25, et que l'hypercalcémie est associée à des taux élevés de vitamine D-1,25. La Vit D-1,25 est libérée par les granulomes, et le taux de vitamine D-1,25 est positivement corrélé à l'activité de la maladie.

La vitamine D-1,25 est libérée par les granulomes, et le taux de vitamine D-1,25 est positivement corrélé à l'activité de la maladie.

La conversion de la vitamine D-25 en vitamine D-1,25 se produit normalement dans les cellules des tubules proximaux du rein. La Vit D-1,25 est la forme active de la vitamine D et maintient l'homéostasie du calcium et l'équilibre entre le calcium sérique et l'hormone parathyroïdienne (PTH). La PTH est libérée par la glande parathyroïde en réponse à une diminution du calcium circulant dans le sérum. La mesure de la PTH sérique chez les patients atteints de sarcoïdose peut distinguer la cause de l'hypercalcémie, notamment l'hyperparathyroïdie primaire, la sarcoïdose et d'autres maladies granulomateuses, ainsi que les affections malignes. Une PTH sérique élevée associée à des taux élevés de calcium permet de diagnostiquer une hyperparathyroïdie primaire.

...des taux élevés de vitamine D-1,25 ont été trouvés dans les granulomes. Plus précisément, l'IFN-γ, qui régule la production de l'enzyme 1 α-hydroxylase catalysant la conversion de la vitamine D de sa forme inactive à sa forme active, est produit localement aux sites d'inflammation granulomateuse [ 27 ]. Il a également été rapporté que les macrophages constituant les granulomes sarcoïdosiques produisent de la vitamine D-1,25. En outre, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'IFN-γ, présents aux sites d'inflammation, peuvent augmenter la production de vitamine D-1,25.

D'autres cytokines, comme l'IFN-α, sont également produites par les cellules dendritiques aux sites d'inflammation. À l'inverse, la vitamine D diminue l'expression de l'IFN-α, ce qui peut contribuer à réduire les réactions inflammatoires chez les patients atteints de maladies auto-immunes et chez les personnes en bonne santé.

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Santé osseuse dans la sarcoïdose : prise en charge de l'ostéoporose induite par la maladie et les stéroïdes

Compte tenu de l'effet de la sarcoïdose sur le métabolisme du calcium et de la vitamine D, il n'est pas surprenant que la densité minérale osseuse (BMD) des patients atteints de sarcoïdose puisse également être modifiée par la maladie. En particulier, les patients atteints de sarcoïdose non traitée ont généralement une BMD faible.

La santé osseuse des patients atteints de sarcoïdose est compliquée par l'utilisation de corticostéroïdes pour traiter la maladie active, ce qui peut provoquer une résorption osseuse accrue, une formation osseuse réduite et une perte nette de masse osseuse en réponse à l'utilisation de corticostéroïdes.

...Chez les patients qui restent sous corticostéroïdes pendant une longue période, une ostéoporose se développe dans jusqu'à 70% des cas, entraînant des douleurs et un handicap importants.

La perte osseuse commence au cours des 3 premiers mois du traitement corticostéroïde, mais diminue progressivement avec le temps. Avec le temps, une perte osseuse accélérée se produit, accompagnée d'une prédisposition aux fractures vertébrales et non vertébrales, même avec de faibles doses de corticostéroïdes.

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Outre leur rôle dans le traitement de la sarcoïdose sous-jacente, les agents anti-TNF peuvent être utiles pour traiter l'hypercalcémie et améliorer la solidité osseuse. Le traitement anti-TNF améliore la densité osseuse dans la polyarthrite rhumatoïde, mais il n'a pas été directement évalué si un tel traitement améliore la densité osseuse chez les patients atteints de sarcoïdose et d'ostéoporose/ostéopénie. Cependant, des rapports ont fait état d'inhibiteurs du TNF réduisant les taux de calcium chez les patients atteints de sarcoïdose.

Dans la sarcoïdose, des études ont montré que les bisphosphonates peuvent prévenir efficacement l'ostéoporose chez les patients traités par corticostéroïdes.

Conclusion

Les traitements optimaux de la sarcoïdose accompagnée d'ostéoporose, de carence en vitamine D et de métabolisme anormal du calcium ne sont pas définis, faute d'essais cliniques. Le traitement doit être individualisé afin de soutenir la santé osseuse des patients présentant une ostéopénie/ostéoporose, de prévenir le risque de fractures et de maintenir une homéostasie normale de la vitamine D et du calcium.

Extraits de la source : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3311464/