Die Geschichte der Sarkoidose, des bösen Schmugglers und der Doppelspione
/Erklärung der Sarkoidose/
Die zahlreichen Untersuchungen, die unserer Sarkoidose-Diagnose vorausgingen, stellen für uns Betroffene oft einen verwirrenden Weg zu einer noch rätselhafteren Diagnose dar.
Anhand eines Vergleichs der Funktionsweise des Immunsystems möchte ich den Prozess der Krankheitsentstehung erklären.
Jede Krankheit hat eine genetische Veranlagung, die bestimmt, wie unser Körper auf sie reagiert.
Manche Menschen sind aufgrund ihrer Gene von Natur aus kräftiger gebaut, manche sind anfälliger für Erkältungen, manche überstehen einen Virusinfekt ohne größere Probleme, während andere hohes Fieber bekommen und fiebersenkende Mittel oder Antibiotika benötigen – wenn eine Entzündung in eine bakterielle Infektion übergeht.
Bei Sarkoidose ist es genauso.
Ein Vorfahr von uns trug ein Gen, das für eine fehlregulierte Immunantwort auf ein oder mehrere nicht identifizierte Antigene verantwortlich ist. Durch die Zeugung wurde dieses Gen an uns Nachkommen weitergegeben.
Die stärksten genetischen Zusammenhänge mit Sarkoidose finden sich in der HLA-Klasse-II-Region des Chromosoms 6p. Unter diesen Genen ist HLA-DRB1 am umfassendsten bestätigt; es weist zahlreiche damit verbundene Risikovarianten auf.
Was ist ein Antigen?
Ein Antigen, kurz Ag, ist ein fremdes Molekül – also etwas, das von außen in den Körper gelangt. Das kann ein Virus, ein Bakterium, Pollen, ein Pestizid oder etwas anderes sein.
Es handelt sich um ein fremdes Molekül, das nach seinem Eintritt in den Körper eine ganze Reihe von Abwehrmechanismen auslöst, die uns durch die angeborene oder erworbene Immunität zur Verfügung stehen.
Die Aktivierung von Abwehrmechanismen beim Eindringen dieses fremden Körpers, des Antigens, wird als Trigger bezeichnet.
So ist bei jedem Virusinfekt ein Virus der Trigger, bei einer bakteriellen Entzündung ein Bakterium und bei einer Allergie ein Allergen.
Bei Sarkoidose wurde durch die Untersuchung der Abwehrmechanismen im Bereich der Immunantwort festgestellt, dass der Trigger oder Auslöser der Erkrankung wahrscheinlich ein Propionibakterium, ein Virus oder ein Toxin ist. Diesen Fremden werde ich in dieser Geschichte einen Schmuggler an einem Flughafen nennen.
Was sind Abwehrmechanismen?
In unserem Körper gibt es einen Abwehrdienst, der bildlich gesprochen – wie auf einem Schlachtfeld – aus ersten Verteidigungslinien, Infanterie, Boten und Verbindungskräften, Artillerie und ähnlichen Einheiten besteht.
Wenn der Schmuggler, also das Antigen, in unseren Körper, den Flughafen, eindringt, gibt es eine bestimmte Art von Molekülen, die wie Grenzbeamte reagieren. Diese Grenzbeamten werden Antikörper genannt.
Antikörper tragen Rezeptoren – Empfänger, die wie Spürhunde an der Grenze das Gepäck durchsuchen. Mit ihnen prüfen sie, wer dieser Herr Antigen ist, bis sie feststellen, ob es sich um einen Schmuggler handelt.
Diese Rezeptoren, die Spürnasen, binden sich an den fremden Körper, also an das Antigen. Wir besitzen unzählige solcher Rezeptoren, von denen jeder seinen eigenen Gegner erkennt und die Grenzpolizei ruft, damit sie ihn festnimmt, hinausbefördert, isoliert oder zerstört.
Das ist wie an einem Flughafen, an dem es viele Arten von Kontrollen gibt: die Kontrolle der Eintrittskarten, die Untersuchung mit Metalldetektoren sowie auf Schießpulver, Drogen und Ähnliches trainierte Hunde.
Antikörper, die Rezeptoren tragen, können wir uns also wie Grenzbeamte mit Spürhunden vorstellen.
Unsere Grenzbeamten sind auch T-Lymphozyten. Sie entstehen in unserem Knochenmark, wandern durch das Lymphsystem und reifen im Thymus, einer Drüse, die im Laufe des Erwachsenwerdens zurückgebildet wird.
Der Körper entwickelt seine eigene Immunität, also seine eigene Armee, indem er eigene „Spione“ – Antigene – bildet, an denen die Grenzbeamten, also die Antikörper, trainieren können. Oder wir führen mit einer Impfung fremde Antigene zu, damit unser Körper die Abwehr im Voraus üben kann, zum Beispiel ein Grippeantigen zur Stärkung der Abwehr gegen die Grippe.
Eigene und fremde Grenzobjekte, also Antigene, die nicht die bösen Schmuggler sind und sich im gesamten Körper befinden, nenne ich unsere Spione. Warum ich sie Spione nenne, werde ich gleich erklären.
Grenzbeamte haben je nach Fähigkeit und Aufgabe viele Bezeichnungen: T-Lymphozyten, B-Lymphozyten, Makrophagen, Fibroblasten und so weiter.
Zytokine – die Verbindungskräfte
Neben Spürhunden, also Rezeptoren, verfügen die Grenzbeamten über ein System von Verbindungskräften und Boten, die vom Ort des Geschehens die Nachricht über das Eindringen des Schmugglers, also des Antigens, an den Rest der Armee weitergeben. Diese Boten und Verbindungskräfte, die zum Werkzeug des oben erwähnten Grenzbeamten gehören, nennen wir Zytokine.
Dort gibt es auch dendritische Zellen. Sie erkennen den Kriminellen und senden sofort eine Information an den Grenzbeamten, also den T-Lymphozyten.
Bei einem gesunden Körper dringt ein Schmuggler, also ein Antigen, ein. Ein Spürhund, der Rezeptor, nimmt ihn wahr; der Grenzbeamte, der Antikörper, hält ihn an der Leine. Anschließend wird über die Verbindungskraft, das Zytokin, die Information über Art und Stärke des Schmugglers an das System weitergegeben. Dieses schickt die passende Abwehr – Sicherheitskräfte, Polizei oder Armee.
Bei Sarkoidose kommt es zu einem genetisch bedingten Programmfehler. Wegen eines ungewöhnlichen Kriminellen, also eines Antigens, senden unsere Grenzbeamten, die Antikörper und dendritischen Zellen, zu viele völlig übertriebene Nachrichten an das System. Dieses setzt dann neben Sicherheitskräften, Polizei und Armee sogar das gesamte nukleare Arsenal ein.
Was geschieht dann?
Bei einer derart starken militärischen Reaktion sterben Zivilisten – also unsere gesunden Zellen.
Warum geschieht das?
Weil der Schmuggler, der Antigen, aus dem ersten Teil der Geschichte bei der polizeilichen Befragung am Flughafen behauptet hat, unsere Spione seien in Wirklichkeit Doppelspione.
Am Ort, an dem alle Spione, also die Antigene, festgehalten werden, entsteht ein Krieg zwischen Makrophagen und T-Lymphozyten, und es entwickelt sich eine Entzündung mit Granulomen.
Da die Boten, also die Zytokine, durch den gesamten Körper wandern und eine verwirrende Nachricht über den Angriff auf den Schmuggler verbreiten – der im Fall der Sarkoidose behauptet hat, unsere eigenen Antigene, die der Körper zum Training der Grenzbeamten gebildet hat, seien Doppelspione –, wird unsere Armee nach einem unbekannten Schlüssel im gesamten Körper alle Organe angreifen, in denen sich unsere Spione befinden, und dort einen Entzündungsprozess mit Granulomen auslösen. Bei manchen Menschen stärker, bei anderen schwächer.
Das nennen wir eine überschießende Immunantwort.
Erkrankungen, bei denen die Grenzbeamten, also Antikörper, aufgrund falscher Informationen der Boten, also der Zytokine, überhaupt mit den körpereigenen Antigenen reagieren und dadurch die körpereigenen Zellen schädigen, werden als Autoimmunerkrankungen bezeichnet.
Auch die Sarkoidose beginnt wegen des fremden Schmugglers, des Antigens, einen Kampf gegen die eigenen Spione, also körpereigenen Antigene. Deshalb verhält sie sich wie eine Autoimmunerkrankung, obwohl der ursprüngliche Trigger von außen kam.
Biomarker sind Labor-Detektoren für Boten, Grenzbeamte, Polizei und Armee.
Deshalb prüfen Ärzte in der Diagnostik, ob unser Abwehrsystem zu viele verwirrende Nachrichten aussendet – zum Beispiel viel angiotensin-konvertierendes Enzym (ACE), das eigentlich wie ein Postbote wirkt, oder TNF-α, das die SMS-Nachricht eines Grenzbeamten, also eines Makrophagen, darstellt.
Außerdem gibt es Biopsien. Mit ihnen wird die Struktur der Armee auf dem Schlachtfeld, dem Granulom, untersucht. Anhand der Art und des Verhältnisses der Abwehrzellen lässt sich erkennen, ob es sich um Sarkoidose oder eine andere Erkrankung handelt.
Die von uns verwendeten Medikamente haben die Aufgabe, die Entzündung zu beruhigen oder die Signalübertragung zu verlangsamen.
Dabei handelt es sich grob gesagt um Kortikosteroide und Zytostatika.
Es gibt kein Medikament, das unserem Immunsystem die Information geben könnte, wer der tatsächliche Schmuggler und wer fälschlich als Doppelspion beschuldigt wurde. Deshalb gilt Sarkoidose medizinisch als nicht heilbar.
Bei einem Teil der Betroffenen findet der Körper jedoch selbst eine Antwort. In der Regel handelt es sich um Menschen, bei denen die Erkrankung ein bis zwei Jahre dauert und dann vollständig verschwindet.
Autor: Dino-Josip Ključarić
12.01.2024.