Zytolytische Wirkstoffe: Nukleotid- und Vorläuferanaloga
Methotrexat (MTX) wird üblicherweise als Therapie der zweiten Linie bei Sarkoidose eingesetzt. MTX hemmt die Dihydrofolatreduktase, ein Schlüsselenzym des Folsäurestoffwechsels, das für die Synthese von Purinen und Thymidin (DNA) benötigt wird. Im niedrigeren Dosisbereich von 10–20 mg pro Woche, der zur Behandlung der Sarkoidose verwendet wird, wird die DNA-Integrität jedoch nicht wesentlich beeinträchtigt. In diesem Dosisbereich führt MTX zur extrazellulären Freisetzung von Adenosin, einem starken Regulator der M1- und M2-Makrophagen, und begünstigt dadurch die Polarisierung zu Letzteren. Als Beleg für dieses Konzept zeigten In-vivo- und Tierstudien zu chronischen Entzündungen, dass MTX in Gegenwart von Adenosinantagonisten, Adenosindesaminase, Adenosinrezeptor-Antagonisten oder nach einer Deletion von Adenosinrezeptoren unwirksam ist.
MTX unterdrückt die Produktion von TNF-α über die Adenosin-A2A-Rezeptoren und induziert gleichzeitig IL-4 und IL-13, vorgelagerte Regulatoren der M2-Polarisierung. MTX kann M0 außerdem über von IL-4-Rezeptoren unabhängige Signalwege zu M2 polarisieren 20. Daher werden die erwünschten entzündungshemmenden Wirkungen von MTX durch ein erhöhtes Fibroserisiko neutralisiert.
Andere unerwünschte Nebenwirkungen von MTX, wie Haarausfall, Leukopenie und Anämie, stehen mit den antimetabolischen Wirkungen in Zusammenhang und werden durch die zusätzliche Gabe von Folsäure gemildert. MTX wird klinisch entweder als kortikosteroidsparendes Mittel oder als alleinige Behandlung für Patientinnen und Patienten eingesetzt, die wegen einer Sarkoidose eine chronische Immunsuppression benötigen. Die Hinweise auf die klinische Wirksamkeit von MTX wurden aus einigen wenigen Studien abgeleitet, die überwiegend retrospektiv waren und unter gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden durchgeführt wurden. Sie weisen auf eine Synergie zwischen der gleichzeitigen Anwendung von MTX und Kortikosteroiden hin. MTX wird häufig in Kombination mit anderen Therapien, zum Beispiel Anti-TNF-α, eingesetzt, um die Unterdrückung der Erkrankung zu optimieren und gleichzeitig sein günstiges Nebenwirkungsprofil zu nutzen. Eine Behandlung mit AZA war häufiger durch Infektionen kompliziert.
Azathioprin (AZA) ist ein Purinanalogon, das die DNA- und RNA-Synthese blockieren und dadurch die Vermehrung von T- und B-Zellen unterdrücken kann. Es wurde gezeigt, dass AZA die Beteiligung von T-Zellen und antigenpräsentierenden Zellen (APC) sowie die damit verbundene T-Zell-Aktivierung und IFN-γ-Produktion hemmt 25, 26, wie sie während der frühen Granulombildung auftreten. Obwohl randomisierte kontrollierte Studien zur Wirksamkeit von AZA bei Sarkoidose fehlen, zeigte eine offene klinische Studie mit 11 Patientinnen und Patienten mit chronischer, steroidabhängiger Sarkoidose eine Synergie von AZA und Kortikosteroiden: Die schweren Symptome nahmen ab und physiologische, serologische sowie radiografische Parameter verbesserten sich. Ebenso verglich eine retrospektive Analyse 145 Patientinnen und Patienten, die MTX mit AZA verglichen, und zeigte ähnliche Vorteile. Diese spiegelten sich in kortikosteroidsparenden Effekten sowie einer Verbesserung von FEV1 und DLCO wider. Allerdings
Warum müssen wir zusammen mit Methotrexat Folacin einnehmen?
Folat ist ein B-Vitamin, das bei vielen wichtigen Funktionen im Körper eine Rolle spielt. Es hilft dem Körper bei der Bildung neuer roter Blutkörperchen und anderer gesunder Zellen. Außerdem wird es für das Wachstum und die Reparatur der DNA benötigt.
Folat kommt in vielen verschiedenen Lebensmitteln vor. Dazu gehören:
Blattgemüse wie Spinat, Brokkoli und Salat
Spargel
Rosenkohl
bestimmte Früchte wie Bananen, Melonen und Zitronen
Hülsenfrüchte wie Erbsen, Bohnen, Linsen, Sojabohnen und Erdnüsse
Pilze
Innereien wie Rinderleber und Rindernieren
Orangen- und Tomatensaft
Obwohl es gut ist, Folat mit verschiedenen Lebensmitteln aufzunehmen, reicht es nicht aus, einfach mehr von diesen Lebensmitteln zu essen, um den durch Methotrexat verursachten Folatverlust auszugleichen.
Warum würde mein Arzt Methotrexat und Folsäure gemeinsam verschreiben?
Methotrexat beeinträchtigt die Art und Weise, wie der Körper Folat abbaut. Wenn Sie Methotrexat einnehmen, kann sich bei Ihnen ein niedrigerer Folatspiegel als normal entwickeln. Das liegt daran, dass Methotrexat dazu führt, dass der Körper mehr Folat als Abfall ausscheidet als gewöhnlich. Dieser Effekt verursacht einen Folatmangel.
Ihr Arzt kann Ihnen ein Folsäurepräparat verschreiben, um einem Folatmangel vorzubeugen. Zu den durch Folatmangel verursachten Beschwerden gehören:
Anämie oder eine verringerte Zahl roter Blutkörperchen (Erythrozyten)
Schwäche und Müdigkeit
Übelkeit und Erbrechen
Magenschmerzen
Durchfall
Leberprobleme
Stomatitis oder Mundgeschwüre
Was ist Folsäure?
Folsäure ist eine künstlich hergestellte Form von Folat. Die Einnahme von Folsäure kann helfen, das Folat zu ersetzen oder zu ergänzen, das der Körper bei der Einnahme von Methotrexat verliert.
Oral eingenommene Folsäurepräparate können helfen, Nebenwirkungen eines Folatmangels zu verringern. Sie sind rezeptfrei online oder in der örtlichen Apotheke erhältlich.