Koronavirus i sarkoidoza

COVID-19 i sarkoidoza, spremnost za cijepljenje: izazovi i mogućnosti

Sarkoidoza je imunološki posredovan kronični upalni poremećaj koji je najbolje okarakteriziran granulomima koji nisu u obliku kazea koji se nalaze u jednom ili više zahvaćenih organa. Pandemija COVID-19 predstavlja izazov za kliničare koji se brinu o pacijentima sa sarkoidozom koji mogu biti pod povećanim rizikom od infekcije u usporedbi s općom populacijom. S obzirom na nedavnu dostupnost cjepiva protiv COVID-19, očekuje se da će kliničari postaviti pitanja o učinkovitosti i sigurnosti u sarkoidozi. Međutim, nedostaju studije koje ispituju sigurnost i učinkovitost cjepiva u sarkoidozi. U ovom pregledu ispitujemo trenutnu literaturu o cijepljenju kod imunokompromitiranih populacija i primjenjujemo je na bolesnike sa sarkoidozom. Dostupna literatura sugerira da su cjepiva sigurna i učinkovita u bolesnika s autoimunim poremećajima i u onih koji uzimaju imunosupresivne lijekove. Izričito preporučujemo primjenu cjepiva protiv COVID-19 kod pacijenata sa sarkoidozom. Također predstavljamo algoritam kliničke odluke za pružanje smjernica za cijepljenje pacijenata sa sarkoidozom protiv COVID-19.

Uvod

Sarkoidoza je imunološki posredovan kronični upalni poremećaj karakteriziran stvaranjem ne-kazeoznih granuloma u jednom ili više zahvaćenih organa. Pretpostavlja se da su ovi granulomi rezultat neprilagođenog upalnog odgovora na nepoznati antigen kod osoba koje su genetski osjetljive ( 1 , 2 ). Sarkoidoza najčešće zahvaća pluća u više od 90% pacijenata, što rezultira potencijalno smanjenom osnovnom plućnom funkcijom. Nije iznenađujuće da je respiratorno zatajenje vodeći uzrok smrtnosti ovih bolesnika ( 3 ). Međutim, sarkoidoza može imati i srčane, neurološke, dermatološke i oftalmološke manifestacije, između ostalog ( 1 , 3). Pandemija COVID-19 predstavlja izazov za sve liječnike, ali posebno za one koji se brinu o pacijentima sa sarkoidozom; velik dio ovih bolesnika zahtijeva imunosupresivne lijekove, što može dovesti do povećanog rizika za teške i oportunističke infekcije u usporedbi s općom populacijom ( 4 ).

Od pojave teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2), vektora odgovornog za COVID-19, u svijetu je prijavljeno preko 130 milijuna slučajeva s više od 2,8 milijuna smrtnih slučajeva do travnja 2021. ( 5 ). S obzirom na vrlo zaraznu prirodu virusa, hitno je došlo do razvoja cjepiva protiv COVID-19. Trenutno je u razvoju više od 200 kandidata za cjepivo ( 5 – 7). U svjetlu odobrenja za upotrebu u hitnim slučajevima koje je izdala Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) za nekoliko cjepiva protiv COVID-19, cilj nam je razjasniti jedinstvene izazove koje predstavlja cijepljenje protiv COVID-19 kod pacijenata sa sarkoidozom. Trenutno nema dostupnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti cijepljenja protiv COVID-19 u ovoj populaciji. U ovom pregledu predstavljamo vlastiti klinički pristup cijepljenju bolesnika sa sarkoidozom s ciljem davanja stručnih preporuka liječnicima i pacijentima suočenim sa sarkoidozom.

COVID-19 i sarkoidoza

Naše znanje o patofiziologiji COVID-19 evoluiralo je velikom brzinom od početka pandemije. SARS-CoV-2 cilja na ACE2 receptor koji se nalazi u nazofarinksu, orofarinksu i plućima kroz brojne virusne strukturne spike (S) proteine. Nakon što SARS-CoV-2 infiltrira tijelo, on se brzo replicira, širi i u nekim slučajevima može uzrokovati značajna oštećenja organa ( 8). Iako većina pacijenata s COVID-19 pokazuje asimptomatsku ili blagu bolest, mala podskupina doživljava tešku prezentaciju povezanu s povećanom smrtnošću. Smatra se da veliki dio morbiditeta i smrtnosti uočenih s COVID-19 proizlazi iz hiperaktivnog imunološkog odgovora koji nije dovoljno reguliran. Ovaj fenomen poznat je kao citokinska oluja i također je opažen kod drugih vrsta koronavirusa, uključujući teški akutni respiratorni sindrom (SARS) i bliskoistočni respiratorni sindrom (MERS). Citokinska oluja može dovesti do teških simptoma uključujući sindrom akutnog respiratornog distresa (ARDS), sepsu i multiorgansko zatajenje ( 9 ).

Neuvjerljivo je na temelju trenutačno dostupne literature jesu li pacijenti sa sarkoidozom pod povećanim rizikom od zaraze COVID-19. Studija Baughmana i sur., u kojoj su rizici i ishodi COVID-19 kod pacijenata sa sarkoidozom procijenjeni putem upitnika koji su sami prijavili, pokazala je da je ukupna stopa COVID-19 iznosila 2,23% ili 22.308 slučajeva na milijun od travnja do srpnja 2020. Značajno je da je to bilo više od stope od 1060 slučajeva na milijun u SAD-u u to vrijeme. Međutim, analiza podskupine koja je uspoređivala stope COVID-19 u pacijenata sa sarkoidozom i opće populacije na istom mjestu u istom vremenskom razdoblju pokazala je da je stopa infekcije bila slična u obje skupine ( 10 ). U drugoj skupini od 238 pacijenata sa sarkoidozom stopa COVID-19 bila je 2,1% od ožujka do travnja 2020. ( 11). 

Bez prospektivnih podataka, teško je donijeti čvrste zaključke o riziku od COVID-19 kod sarkoidoze jer postoje velike varijacije u stopi infekcije na temelju geografije kao i vremenskog razdoblja promatranja.

Trenutna literatura sugerira da su pacijenti sa sarkoidozom pod povećanim rizikom od lošijih ishoda COVID-19. U istoj studiji Baughmana i sur., utvrđeno je da je stopa hospitalizacije pacijenata sa sarkoidozom s COVID-19 iznosila 15,8%, pri čemu je jedna trećina tih pacijenata zahtijevala njegu u intenzivnoj njezi ( 10 ). Osim toga, postoji nekoliko čimbenika koji potencijalno mogu povećati rizik od smrtnosti od COVID-19 kod sarkoidoze. Kao prvo, pacijenti sa sarkoidozom sa zahvaćenim plućima mogu imati smanjenu plućnu rezervu, što može povećati njihov rizik od respiratornog zatajenja nakon zaraze COVID-19 ( 12). Doista, Morgenthau i sur. otkrili da su pacijenti sa sarkoidozom s umjereno do ozbiljno smanjenom funkcijom pluća imali veće stope intubacije i bolničke smrtnosti u usporedbi s općom populacijom ( 13 ). Dodatno, komorbiditeti tradicionalno povezani s upotrebom glukokortikoida - kao što su hipertenzija, dijabetes i pretilost - češći su u pacijenata sa sarkoidozom i neovisni su čimbenici rizika za lošije ishode COVID-19 ( 14 , 15 ). Očigledno je da postoji potreba da se ova populacija zaštiti od loših ishoda COVID-19 putem cijepljenja.

Cijepljenja za sarkoidozu

Postoje ograničeni i proturječni podaci o učinkovitosti cijepljenja u bolesnika sa sarkoidozom. U maloj studiji slučaj-kontrola koja je uključivala 48 pacijenata sa sarkoidozom i 33 zdrave kontrolne skupine, otkriveno je da 50% pacijenata sa sarkoidozom nije pokazalo adekvatan odgovor antitijela na cijepljenje protiv difterije u usporedbi s 23% zdravih kontrola ( 16 ). S druge strane, Tavana i suradnici izveli su prospektivnu studiju uspoređujući 23 pacijenta sa sarkoidozom s 26 zdravih kontrola i izmjerili serološki odgovor na cijepljenje protiv gripe. Otkrili su da je serološki odgovor na višestruke antigene gripe (H1N1, H3N2 i B) usporediv između obje skupine ( 17). Međutim, obje studije nisu uspjele razjasniti jesu li pacijenti u sarkoidnim skupinama primali imunosupresivne lijekove. Dakle, učinkovitost cijepljenja kod sarkoidoze nije jasno utvrđena.

Glavna zabrinutost u pogledu učinkovitosti cijepljenja kod sarkoidoze je utjecaj imunosupresivnih lijekova na podizanje odgovarajućeg imunološkog odgovora. Posebno su zanimljivi glukokortikoidi, koji su prva linija u liječenju sarkoidoze. Ostali agensi uključuju metotreksat, koji se obično koristi kao alternativa koja štedi steroide, i biološke lijekove kao što su inhibitori TNF-alfa i terapija osiromašenja B-stanica, što može biti potrebno za refraktornu bolest ( 18 ). Kako bismo pružili smjernice o praksama cijepljenja kod sarkoidoze, ekstrapoliramo podatke pacijenata s reumatoidnim artritisom (RA) jer je ovo pitanje opširno proučavano u ovoj bolesti.

Metaanalizom 13 studija koje su uključivale 886 pacijenata s RA procijenjene su stope seroprotekcije, koje se definiraju kao postizanje titara protutijela iznad unaprijed određene razine, nakon cijepljenja protiv gripe. Stope seroprotekcije bile su slične između bolesnika s RA na glukokortikoidima i zdravih kontrola ( 19 ). Pokazalo se da drugi imunosupresivni agensi smanjuju stopu seroprotekcije. U skupini od 219 pacijenata s RA koji su primili cijepljenje protiv gripe, pacijenti na metotreksatu (MTX) i TNF-alfa inhibitorima pokazali su adekvatan, iako smanjen, odgovor protutijela ( 20). U randomiziranom kontrolnom ispitivanju, Park i sur. otkrili da je prekid uzimanja MTX-a 2 tjedna nakon cijepljenja rezultirao statistički značajnim povećanjem stope seroprotekcije nakon cijepljenja protiv gripe bez relevantnog broja povećanih RA izbijanja ( 21 ). Nedavne studije pokazuju da pacijenti s RA na sredstvu za iscrpljivanje B stanica rituksimabom (RTX) pokazuju smanjeni odgovor protutijela na cijepljenje protiv gripe ( 22 , 23). Međutim, Van assen i sur. otkrili su da pacijenti s RA koji su cijepljeni 6 mjeseci nakon primanja RTX-a imaju veći titar antitijela u usporedbi s onima koji su cijepljeni prije 6 mjeseci nakon primjene RTX-a. To sugerira da je vrijeme cijepljenja važan čimbenik koji treba uzeti u obzir kod pacijenata koji primaju imunosupresivne lijekove ( 23). Sveukupno, dostupni podaci u bolesnika s RA sugeriraju da neki imunosupresivni lijekovi negativno utječu na titar antitijela nakon cijepljenja, dok drugi možda ne. Međutim, odnos između titra antitijela i zaštite od infekcije nije jednostavan jer veći titar protutijela ne znači nužno višu razinu zaštite. Ostali čimbenici, kao što je neutralizirajuća aktivnost proizvedenih antitijela, važne su determinante zaštite.

Europska liga protiv reumatizma (EULAR) nudi nekoliko istaknutih vodećih načela u vezi s cijepljenjem pacijenata s autoimunim upalnim bolestima: (1) cijepljenje treba provoditi tijekom razdoblja mirne bolesti, (2) cjepiva se idealno treba primijeniti prije planirane imunosupresije i ( 3) neživa cjepiva mogu se davati sigurno dok su pacijenti na sistemskim glukokortikoidima i antireumatskim lijekovima koji modificiraju bolest ( 24 ). Što se tiče sigurnosti, dosadašnja literatura sugerira da cijepljenje bolesnika s autoimunom upalnom bolešću neživim cjepivima nije rezultiralo pogoršanjem bolesti. Osim toga, panel je otkrio da pacijenti nisu imali značajno veću učestalost nuspojava u usporedbi s imunokompetentnim domaćinima ( 25). S obzirom na ograničene podatke o učinkovitosti cijepljenja kod sarkoidoze, Syed i suradnici ekstrapolirali su dokaze iz cijepljenja imunosupresivnih populacija kako bi predložili opće preporuke za cijepljenje pacijenata sa sarkoidozom. U biti, njihova preporuka je davanje inaktiviranih cjepiva – uključujući cjepiva protiv pneumokoka, gripe i hepatitisa B – bez obzira na trenutni imunosupresivni režim pacijenta. Živa atenuirana cjepiva treba primijeniti prije početka bilo kakve biološke terapije i treba ih izbjegavati ako je pacijent već započeo biološko liječenje. Treba napomenuti da je ove preporuke podržala Svjetska udruga za sarkoidozu i druge granulomatozne poremećaje ( 26 ).

Izazovi cijepljenja protiv COVID-19 u sarkoidozi

Razvoj cjepiva je proces koji u uobičajenim okolnostima obično traje od 10 do 15 godina. Međutim, cjepivo protiv COVID-19 dobilo je odobrenje za hitnu upotrebu u SAD-u od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA) 11. prosinca 2020., otprilike 12 mjeseci nakon prvog prijavljenog slučaja ( 27 ). Izuzetnu brzinu razvoja cjepiva omogućili su brojni čimbenici, uključujući poznavanje šiljastog proteina iz prethodnih epidemija koronavirusa i njegove važnosti u izazivanju neutralizirajućih antitijela, sposobnost izvođenja više faza kliničkih ispitivanja paralelno, a ne u nizu, i napredak tehnologija cjepiva s nukleinskim kiselinama ( 6 , 28 ). Trenutno je u razvoju preko 200 potencijalnih cjepiva protiv COVID-a (7 ).

Osim dostupnosti, najveći izazovi s kojima se suočava cijepljenje protiv COVID-19 kod sarkoidoze su sigurnost i učinkovitost. mRNA cjepiva protiv COVID-19, koja trenutno imaju najopsežnije podatke i koja su trenutno najšire distribuirana, pokazala su iznimnu učinkovitost u ispitivanjima faze III (95 odnosno 94,1% za cjepiva Pfizer i Moderna) ( 29 , 30). Pokusi faze III će biti u tijeku do 2 godine kako bi se utvrdilo trajanje seroprotekcije. Mora se napomenuti da su pacijenti sa sarkoidozom i drugim autoimunim poremećajima, kao i oni koji su uzimali imunosupresivne lijekove, isključeni iz kliničkih ispitivanja. Dakle, u ovom trenutku ne postoje objavljeni podaci o učinkovitosti mRNA cjepiva u bolesnika sa sarkoidozom s obzirom na novost tehnologije cijepljenja mRNA. Trenutačno, Centar za kontrolu bolesti (CDC) preporučuje primjenu mRNA cjepiva protiv COVID-19 pacijentima s autoimunim poremećajima ili onima koji uzimaju imunosupresivne lijekove sve dok nemaju druge kontraindikacije za cijepljenje ( 31 ).

Ispitivanja faze III pokazuju povoljan sigurnosni profil za oba cjepiva mRNA protiv COVID-19, karakterizirana uglavnom kratkotrajnom, blagom do umjerenom boli na mjestu injekcije, umorom i glavoboljom. Ozbiljne sistemske nuspojave bile su rijetke za oba cjepiva i uglavnom su uključivale groznicu, umor, mijalgije i artralgije ( 29 , 30 ). Planirano je da se ispitivanja faze III nastave za ukupno 2 godine kako bi se nastavilo praćenje nuspojava. Osobito je važna kod sarkoidoze zabrinutost zbog izbijanja bolesti nakon cijepljenja. Ohrabrujuće je da prethodna studija cijepljenja protiv gripe na malom uzorku pacijenata sa sarkoidozom nije zamijetila nikakvo izbijanje bolesti neposredno nakon cijepljenja, kao ni tijekom razdoblja praćenja od 6 mjeseci ( 17). Međutim, pomno praćenje pacijenata sa sarkoidozom bit će od vitalnog značaja za promatranje može li cijepljenje protiv COVID-19 potencijalno izazvati izbijanje bolesti.

Još jedan sigurnosni problem s novim cjepivima je fenomen poznat kao poboljšanje bolesti povezanog s cjepivom (VAED), u kojem imunološki odgovor na cjepivo može biti uzročno povezan s ozbiljnijim štetnim ishodima nakon infekcije u usporedbi s infekcijom bez prethodnog cijepljenja. Ovo je fenomen koji se rijetko susreo kod postojećih cjepiva ili virusnih infekcija, ali ga treba imati na umu kod svakog novog cjepiva ( 7 ). Podaci ispitivanja faze III iz obje studije cjepiva su uvjerljivi jer je učestalost teških slučajeva COVID-19 – definiranih kao potvrđeni COVID-19 uz tešku sistemsku bolest, uključujući zatajenje disanja, šok ili druge oblike oštećenja krajnjih organa – bila rijetko u eksperimentalnim skupinama ( 29 , 30 ).

Suočeni s tim izazovima, preporuča se slijediti trenutne preporuke CDC-a i nedavne smjernice American College of Rheumatology (ACR) za cijepljenje pacijenata s reumatskim bolestima u nedostatku bilo kakvih kontraindikacija ( 31 , 32). Kao sveobuhvatno načelo, cijepljenje treba primijeniti prije planirane imunosupresije ako je to klinički moguće. Prilagođavanje imunosupresivne terapije radi optimizacije odgovora na cijepljenje smije se provoditi samo tijekom razdoblja dobro kontrolirane bolesti. Postoje ograničeni podaci o optimalnoj prilagodbi imunosupresivne terapije u bolesnika s aktivnom ili stabilnom sarkoidozom. Nadalje, ACR preporučuje da se, bez obzira na aktivnost i težinu bolesti – osim u slučaju bolesti opasne po život – cijepljenje protiv COVID-19 provede što je prije moguće ( 32 ). Ovdje predlažemo algoritam za pružanje smjernica kliničarima u vezi s cijepljenjem protiv COVID-19 pacijenata sa sarkoidozom ( Slika 1.). Trenutačno je ovaj algoritam primjenjiv samo na serije cjepiva protiv COVID-19 s dvije doze. Posebno treba napomenuti da naš trenutni algoritam ne preporučuje prilagodbu na anti-TNF alfa terapiju. Međutim, pojavili su se nedavni podaci da u bolesnika s upalnom crijevnom bolešću na infliksimabu, odgovor antitijela na SARS-CoV-2 može biti prigušen ( 33). Trenutno nije poznato je li to primjenjivo na pacijente sa sarkoidozom, a preporuke se mogu razvijati kako podaci postanu dostupni. Na kraju, iako se algoritam temelji na preporukama ACR-a, ističemo da odluku o cijepljenju i privremenoj prilagodbi imunosupresivnih režima u sarkoidozi treba individualizirati za svakog bolesnika nakon odgovarajućeg savjetovanja i rasprave o rizicima i koristima. Potrebna su dodatna istraživanja za bolje razumijevanje sigurnosti i učinkovitosti različitih cjepiva protiv COVID-19 u pacijenata sa sarkoidozom sa ili bez imunosupresivne terapije.

SLIKA 1

www.frontiersin.org

Slika 1 . Predloženi algoritam kliničke odluke o cijepljenju za sarkoidozu sa ili bez prethodne infekcije COVID-19. Preporuke se temelje na ACR smjernicama za cijepljenje protiv COVID-19 u bolesnika s reumatskim i mišićno-koštanim bolestima ( 32 ) RTX, rituksimab; TNF, faktor tumorske nekroze. *Trenutne smjernice ne preporučuju prilagodbu u bolesnika na anti-TNF alfa terapiji. Međutim, nedavni podaci sugeriraju da u nekih pacijenata na infliksimabu odgovor protutijela na SARS-CoV-2 može biti prigušen ( 33 ). U ovom trenutku nije poznato je li to primjenjivo na pacijente sa sarkoidozom.

Mogućnosti

Pandemija COVID-19 nudi jedinstvene mogućnosti za razvoj boljeg razumijevanja novih tehnologija cjepiva kod pacijenata sa sarkoidozom i drugim bolestima s imunološkom disfunkcijom; osim mRNA cjepiva, trenutno se razvijaju i cjepiva temeljena na DNK ( 6 ). Osim toga, možemo poboljšati naše razumijevanje učinka imunosupresivnih sredstava na proizvodnju antitijela i učinkovitost cjepiva.

COVID-19 također može ponuditi vrijedan uvid u imunološke mehanizme uključene u sarkoidozu: autofagija je neophodna za uklanjanje bakterijskih, virusnih i anorganskih staničnih ostataka. Prethodne studije su otkrile spontano stvaranje granuloma sličnih sarkoidozi u mišjim modelima s knock-out mutacijama koje uključuju aktivaciju rapamicina u makrofagima, što ukazuje na ulogu autofagije u patofiziologiji sarkoidoze ( 34 ). Nedavni rad Calendar et al. je identificirao nekoliko mutacija u genima uključenim u regulaciju autofagije u obiteljskim oblicima sarkoidoze ( 35 ). Autofagija također može biti važna u patofiziologiji COVID-19. Pretpostavlja se da koronavirusi iskorištavaju autofagiju i zaobilaze regulatorne mehanizme kako bi olakšali ulazak u stanice (36 ). Mikroskopski pregled plućnog tkiva pacijenata oboljelih od COVID-19 otkriva nakupine divovskih stanica s više jezgri i drugih upalnih stanica koje podsjećaju na one pronađene u sarkoidozi ( 37 ). 

Dakle, Calendar i sur. pretpostavljaju da disfunkcija autofagije u pacijenata sa sarkoidozom smanjuje promet virusne RNA u vezikule tijekom virusnih infekcija. Moguće je da patogene varijante ovih gena koji reguliraju autofagiju mogu predisponirati neke pacijente na teške manifestacije COVID-19 unatoč nedostatku komorbiditeta ( 38 ). Međutim, potrebno je dodatno istraživanje prije nego što se to potvrdi.

Konačno, trenutna pandemija može nam omogućiti da poboljšamo zdravstvene razlike u pogledu primjene cijepljenja i spremnosti među različitim populacijama. U usporedbi sa stopom smrtnih slučajeva povezanih s COVID-19 među bijelcima koji nisu Hispanjolci (stopa smrtnosti, 38/100 000) i prilagođavajući se dobi, stopa smrtnosti u odnosu na veličinu populacije je 3,4 puta veća među crnim osobama (stopa smrtnosti, 131 /100 000), 3,3 puta veća među domorodačkim i latino zajednicama (stopa smrtnosti za oboje, 125/100 000), 2,9 puta viša među pojedincima pacifičkih otoka (stopa smrtnosti, 111/100 000) i 1,3 puta viša među azijskim stanovništvom ( stopa smrtnosti, 50/100 000) ( 39).

Žene i manjine češće imaju teže oblike sarkoidoze, no nepovjerenje u cijepljenje ostaje. Podaci potvrđuju da se manjinske populacije cijepe protiv COVID-19 znatno nižom stopom od bijelaca, unatoč većoj stopi smrtnosti. Ovo slijedi obrasce cijepljenja koji se vide kod gripe ( 40 ). Možemo iskoristiti ovu priliku da procijenimo stavove pacijenata sa sarkoidozom o spremnosti za cijepljenje. Utvrđeno je da se stopa cijepljenja za gripu povećava s edukacijom usmjerenom na pacijenta ( 41).

Utvrđeno je da se stopa cijepljenja za gripu povećava s edukacijom usmjerenom na pacijenta ( 41). Za pacijente sa sarkoidozom potrebno je više informacija o stopi cijepljenja, spremnosti pacijenata za primanje cjepiva i učinku rase, spola i dobi kako bi se pružila bolja edukacija usmjerena na pacijenta. Te podatke prikuplja online upitnik usmjeren prema pacijentu. Pacijente se potiče da ispune upitnik na https://redcap.research.cchmc.org/surveys/?s=TJXWAK4FCJ .

Zaključak

Sigurnost i djelotvornost cijepljenja protiv sarkoidoze protiv COVID-19 tek treba biti utvrđena. Međutim, u svjetlu ozbiljnosti pandemije COVID-19 i povećanog rizika od teških plućnih ishoda sarkoidoze, snažno preporučamo da se pacijenti sa sarkoidozom cijepe protiv COVID-19. Prethodne studije su pokazale da su cjepiva učinkovita i sigurna u bolesnika s autoimunim bolestima i kod onih koji uzimaju imunosupresivne lijekove. Važno je biti upoznat s imunosupresivima svakog pacijenta i savjetovati pacijente o rizicima i prednostima prilagodbe imunosupresivnih režima u pripremi za cijepljenje protiv COVID-19. Budući da su imunokompromitirani bolesnici isključeni iz ispitivanja cjepiva protiv COVID-19, mora se nastaviti s pomnim nadzorom kako bi se potvrdila učinkovitost i odredio sigurnosni profil u tih bolesnika.25 , 32 ).

Pandemija COVID-19 nudi nekoliko mogućnosti, posebno u unapređenju našeg znanja o imunološkim odgovorima na cijepljenje pacijenata koji uzimaju imunosupresive. Osim toga, COVID-19 nudi model koji nam omogućuje bolje razumijevanje molekularnih mehanizama koji mogu biti upleteni u sarkoidozu. Također moramo iskoristiti ovu priliku da poboljšamo stavove prema cijepljenju slušajući brige pacijenata i svakom kliničkom interakcijom predstaviti dodatne podatke o sigurnosti i djelotvornosti našim pacijentima, posebno u manjinskoj populaciji.

Izvor: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.672028/full