Karakterističan osip, povremena vrućica i bolni zglobovi - moguća koegzistencija Stillove bolesti uz sarkoidozu
Bolest Stilla s početkom u odrasloj dobi, također poznata kao juvenilni idiopatski artritis sa sistemskim početkom, rijedak je sistemski upalni poremećaj karakteriziran upalnim poliartritisom, dnevnom vrućicom i prolaznim makulopapuloznim osipom boje lososa. Razina serumskog feritina viša od 1000 ng/ml uobičajena je u ovom stanju.
Uvod
Bolest Stilla s početkom u odrasloj dobi (AOSD) rijedak je sustavni upalni poremećaj karakteriziran svakodnevnom vrućicom, upalnim poliartritisom i prolaznim makulopapuloznim osipom boje lososa. AOSD je alternativno poznat kao juvenilni idiopatski artritis sa sustavnim početkom. Iako ne postoji specifičan dijagnostički test, razina feritina u serumu viša od 1000 ng/ml uobičajena je za AOSD.
Etiologija AOSD je nepoznata. Hipoteza ostaje da je AOSD reaktivni sindrom u kojem različiti infektivni uzročnici mogu djelovati kao okidači kod genetski predisponiranog domaćina. I genetski čimbenici i različiti virusi, bakterije poput Yersinia enterocolitica i Mycoplasma pneumoniae, te drugi infektivni čimbenici predloženi su kao važni. Postoji neizvjesnost u pogledu prisutnosti istih etiopatogenih čimbenika među svim pacijentima s AOSD.
Francuska studija na 62 pacijenta pokazala je povezanost AOSD-a s podtipovima antigena HLA.
Epidemiologija
Stillova bolest koja se javlja u odrasloj dobi vrlo je rijetka bolest. Procjenjuje se da je godišnja incidencija od 0,1 do 0,4 slučaja na 100 000 ljudi u Europi. Žene su zahvaćene nešto više od muškaraca. Ima bimodalnu dobnu distribuciju, prvi vrhunac u dobi od petnaest do dvadeset pet godina, a drugi između trideset šest i četrdeset šest godina.
Međutim, oko tri četvrtine pacijenata prijavilo je početak bolesti između šesnaeste i trideset pete godine života.
Patofiziologija
Dvije su imunološke disregulacije opisane u patogenezi AOSD-a. Urođeni imunitet s aktivacijom neutrofila i makrofaga pod učinkom proupalnog citokina IL-18 jedan je put.
Studija je pokazala pojačanu regulaciju CD64 kod aktivnog ASD-a koji je marker aktivacije neutrofila. Drugo, CD4+ T pomoćne (Th) stanice također mogu igrati ulogu u patogenezi AOSD-a s dominacijom Th1 podskupa nad Th2 kao što se vidi u studiji koja je pokazala značajno veću ekspresiju interferon-gama mRNA ekspresije od interleukina-4 u tkivu biopsije.
Štoviše, pojavljuje se uloga odgovora Th-17 u patogenezi AOSD-a, a razine citokina povezanih s Th-17, interleukina-1,6,17,18,21 i 23 su povišene.
Dijagnostika
Upalni markeri, ESR i CRP su povišeni u gotovo svih bolesnika. Leukocitoza, općenito više od 15 000 stanica/microL s dominacijom neutrofila većom od 80%, normocitna normokromna anemija i trombocitoza su hematološki nalazi. Ove hematološke abnormalnosti mogu biti dovoljno ozbiljne da oponašaju primarnu hematološku bolest. Zabilježeno je da biopsija koštane srži pokazuje hiperplaziju granulocitnih prekursora i hipercelularnost i hemofagocitozu u nekim slučajevima. Jetrene transaminaze mogu biti povišene u 75 posto bolesnika, a aldolaza također može biti povišena u nekih zbog upale jetre.
Razine feritina općenito su više od pet puta iznad gornjih granica normale u bolesnika s AOSD-om. Povišeni feritin sugerira prisutnost bolesti s 80% osjetljivošću i 46% specifičnošću. Ako se kombinira sa smanjenjem udjela glikoziliranog feritina <20%, specifičnost će porasti na 93%.
Manje od 10% pacijenata ima antinuklearna protutijela (ANA) i reumatoidni faktor (RF), ali općenito samo u niskom titru.
Sinovijalna tekućina obično je upalna s prosječnim rasponom leukocita od 100 do 48 000 stanica/mikroL.
Radiografski snimci u ranoj fazi bolesti obično su normalni ili pokazuju blago suženje zglobnog prostora ili periartikularnu osteopeniju. Sužavanje karpometakarpalnog i interkarpalnog zglobnog prostora zapešća koje može napredovati do koštane ankiloze klasičan je radiografski nalaz Stillove bolesti (AOSD) kod odraslih.
Liječenje / upravljanje
Ciljevi terapije su kontrola simptoma i fizičkih znakova upale kao i laboratorijskih markera upale. Također uključuje sprječavanje oštećenja krajnjih organa i zadržavanje dugoročnih učinaka terapije na minimumu.
Učinkovitost intervencija liječenja ASD-a proizlazi iz opservacijskih studija i kliničkog iskustva [6] [8] [19] [20] [21] .
Početne terapijske odluke temelje se na stupnju aktivnosti bolesti, a sljedeće se temelje na kliničkom odgovoru.
Blaga bolest manifestira se groznicom, osipom, artralgijom ili blagim artritisom. Bolesnici s blagom bolešću mogu reagirati samo na nesteroidne protuupalne lijekove, ali većina njih zahtijeva barem nisku dozu glukokortikoida za bolju kontrolu. Doza NSAIL je u protuupalnom rasponu.
Umjereno teška bolest manifestira se iscrpljujućim simptomima zglobova, visokom temperaturom ili zahvaćenošću unutarnjih organa koja nije opasna po život. Bolesnici s umjerenom težinom bolesti inicijalno se liječe glukokortikoidima s prednizonom od 0,5 do 1 mg/kg dnevno, ovisno o težini bolesti. Biološki, kao i nebiološki antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest, mogu biti potrebni ako se steroidi ne mogu uspješno smanjiti. Anakinra je poželjna kao početni lijek u bolesnika bez erozija zglobova, a metotreksat je poželjan u bolesnika s prevalentnom bolešću zglobova.
Oni s teškom bolešću imaju zahvaćenost organa opasnu po život poput tamponade srca, diseminirane intravaskularne zahvaćenosti ili teške zahvaćenosti jetre. Oni s teškom bolešću zahtijevaju početnu terapiju pulsnim IV metilprednizolonom od 1000 mg dnevno tijekom tri dana, a ovaj se pristup pokazao učinkovitim u mnogim prikazima slučajeva i serijama [19] [22] [23] . Rana uporaba biološke terapije također se preporučuje u teškim slučajevima bolesti. Među biološkim lijekovima, IL-1 inhibitor anakinra i IL-6 inhibitor tocilizumab učinkovitiji su od TNF inhibitora. Ograničeni dokazi upućuju na to da kanakinumab, rilonacept, rituksimab i abatacept mogu biti učinkoviti u liječenju pacijenata koji su otporni na gore navedene terapije.
Izvor i više informacija:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538345/#:~:text=Introduction,systemi
c%20onset%20juvenile%20idiopathic%20arthritis.
Create Your Own Website With Webador