Metoda 'ACE fenotipizacije' može pomoći u prepoznavanju sistemske sarkoidoze
Tehnika uključuje mjerenje aktivnosti ACE koja potječe iz drugih tkiva, a ne ukupnih razina u krvi
Marisa Wexler, MS avatar
Marisa Wexler, MS | 14. listopada 2022
Klinički istraživači predložili su novu vrstu biokemijske analize nazvanu ACE fenotipizacija koja može pomoći u dijagnosticiranju zahvaćenosti sarkoidoze izvan pluća.
Nova vrsta biokemijske analize pod nazivom ACE fenotipizacija može pomoći u dijagnosticiranju zahvaćenosti sarkoidoze izvan pluća, predlaže studija.
"Vjerujemo da naša metoda omogućuje neinvazivno otkrivanje pacijenata sa sistemskom sarkoidozom", napisali su istraživači.
Značajka sarkoidoze je stvaranje nakupina upalnih stanica koje se nazivaju granulomi u tjelesnim organima. Pluća su najčešće zahvaćena, gdje se naziva plućna sarkoidoza , ali također može utjecati na mnoge organe istovremeno - što se naziva sistemska sarkoidoza.
!!!!! Utvrđivanje točnog opsega zahvaćenosti bolesti važno je za pružanje odgovarajuće skrbi !!!!!
Enzim ACE (angiotenzin-konvertirajući enzim) normalno je prisutan u mnogim tkivima, kao i u granulomima povezanim sa sarkoidozom. Ima važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka. Iako su povišene razine ACE uobičajene kod sarkoidoze, prethodna istraživanja su pokazala da jednostavno mjerenje tih razina nije koristan biomarker za sarkoidozu jer ne odražavaju aktivnost bolesti.
Ovisno o tome gdje je napravljen, ACE enzim ima nešto drugačiji oblik zbog malih razlika u molekulama šećera vezanim za proteinski lanac.
Tijekom tri desetljeća proučavanja proteina, tim znanstvenika iz SAD-a i Rusije proizveo je brojna protutijela koja se mogu specifično vezati za ACE koji potječe iz određenog tkiva. Koristeći ova antitijela, istraživači ovdje predlažu novu analitičku strategiju nazvanu ACE fenotipizacija ili ACE fingerprinting.
ACE imunoloških stanica nudi tragove
Ova metoda uključuje mjerenje ukupne aktivnosti ACE pomoću standardiziranih enzimskih analiza, zatim korištenje antitijela za određivanje udjela ACE enzima koji potječe iz različitih tjelesnih tkiva.
Obično većina ACE u krvi potječe iz pluća. Istraživači su predložili da povećani udio ACE iz imunoloških stanica može značiti aktivnost sarkoidoze izvan pluća. Naglasili su da ova metoda promatra udjele ACE enzima iz različitih tkiva, a ne ukupne razine enzima u krvi.
“Glavno ograničenje u korištenju mjerenja ACE u serumu (krvi) kao valjanog biomarkera za sarkoidozu je opažanje da razine ACE mogu biti povišene u drugim procesima bolesti. Naš novi pristup ACE otisku prsta pomaže u rješavanju ovog problematičnog pitanja,” napisali su.
Kao dokaz koncepta za ovaj pristup, istraživači su analizirali uzorke krvi 20 pacijenata na plućnoj klinici. Na temelju ACE fenotipa, njih osam imalo je rezultate koji su ukazivali na sarkoidozu izvan pluća. PET skeniranje dvoje od njih potvrdilo je upalu izvan pluća sličnu sarkoidozi.
Istraživači su također primijetili pacijenta koji je imao visoke razine ACE, ali nije pokazao rezultate fenotipizacije ACE koji bi ukazivali na sarkoidozu. Na kraju je utvrđeno da ovaj pacijent ima hipertireozu.
"Ovaj primjer pokazuje potencijal ovog pristupa za "isključivanje" sistemske sarkoidoze unatoč prisutnosti povišene razine ACE", napisali su istraživači. "Mogućnost isključivanja zahvaćenosti izvanplućnog organa [izvan pluća] relativno neinvazivnim i jeftinijim testom od PET skeniranja predstavlja značajan klinički napredak."
U posljednjem nizu testova znanstvenici su analizirali ACE u krvi 68 osoba s dijagnosticiranom sarkoidozom. Dok su ovi pacijenti općenito imali više razine ACE od osoba bez bolesti, fenotipizacija ACE nije pokazala značajnu razliku između onih sa ili bez jasnih kliničkih znakova zahvaćenosti izvan pluća.
Istraživači su nagađali da bi metoda fenotipizacije ACE mogla identificirati izvanplućnu zahvaćenost tek nakon što je formiranje granuloma priješlo određeni prag opterećenja bolešću. Potrebno je više istraživanja ovog potencijalnog biomarkera, rekli su.
“Metoda fenotipizacije ACE ima potencijal [da] doda značajnu vrijednost vrlo rano u procesu evaluacije za pacijente sa sumnjom na sarkoidozu. Ako se korisnost i točnost potvrde u dodatnim studijama, predlažemo da se doda u algoritam za procjenu sarkoidoze već pri prvom kliničkom posjetu u kojem se sumnja na sarkoidozu,” rekli su istraživači.
Autor: Marisa Wexler, MS
Izvor: https://sarcoidosisnews.com/news/diagnosing-systemic-sarcoidosis-may-be-aided-with-ace-phenotyping/
VRIJEDNOSTI ACE ENZIMA JETRE
ACE – angiotenzin-konvertirajući enzim
Referentni interval: 16–68
Serumske razine ACE povišene su u 40% bolesnika sa sarkoidozom, ovisno o vremenu proteklom od dijagnoze, akutnoj ili kroničnoj bolesti, opsegu bolesti, radiološkom stadiju i mnogim drugim čimbenicima. Međutim, povišene vrijednosti ACE nisu specifične samo za sarkoidozu.
Povišene vrijednosti dogodit će se npr. zbog razvoja jetrene lezije.
KOLERACIJA POVIŠENOG ACE I GRANULOMA
Razina ACE (angiotenzin-konvertirajući enzim) u serumu kod pacijenata sa sarkoidozom s tipičnim i atipičnim HRCT manifestacijama
Shahram Kahkouee, Katayoon Samadi, [...] i Lida Rezaiian
Sarkoidoza je upalna bolest koja zahvaća više organa. Prije raširene uporabe kompjutorizirane tomografije (CT), težina sarkoidoze procjenjivala se na temelju abnormalnosti rendgenske snimke prsnog koša. HRCT može razlikovati aktivne upalne promjene od ireverzibilne fibroze. U ovoj studiji analizirali smo različite razine ACE u 148 pacijenata s dijagnosticiranom sarkoidozom.
Te smo bolesnike kategorizirali na temelju njihovih rezultata HRCT-a u četiri skupine: 1) bolesnici s dijagnosticiranom kroničnom bolešću; 2) bolesnika s dijagnosticiranom nekroničnom bolešću; 3) pacijenti koji su pokazali tipične HRCT promjene; i 4) pacijenti koji su pokazali atipične HRCT promjene. Nakon toga je izračunata i uspoređena srednja razina ACE svake skupine.
HRCT skeniranje pacijenata s kroničnom sarkoidozom pokazalo je više atipičnih obrazaca sarkoidoze. Štoviše, postojala je obrnuta korelacija između kroničnosti i razine ACE (P-vrijednost <0,05).
HRCT je još jedan modalitet koji bi bio koristan kada dijagnoza sarkoidoze nije definitivna.
MeSH Ključne riječi: inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, četverodimenzionalna kompjutorizirana tomografija, sarkoidoza
Sarkoidoza je upalna bolest koja zahvaća više organa, neutvrđenog je podrijetla i povezana je s nekazeoznim granulomskim epiteloidnim stanicama i limfocitnim alveolitisom.
Područja zahvaćena ovom bolešću u 90% pacijenata sa sarkoidozom su hilarni i medijastinalni limfni čvorovi i plućni parenhim.
Iako plućni i konstitucionalni simptomi prevladavaju u ovih bolesnika, 50% njih je asimptomatsko i dijagnosticira se neočekivano nakon što se abnormalnosti otkriju na rendgenskim snimkama prsnog koša.
Prije široko rasprostranjene uporabe kompjutorizirane tomografije (CT), težina sarkoidoze, na temelju abnormalnosti rendgenske snimke prsnog koša, bila je kategorizirana prema Kveim-Siltzbach metodi. CT skeniranje, osobito kompjutorizirana tomografija visoke rezolucije (HRCT), vrlo je učinkovito u otkrivanju manjih abnormalnosti plućnog parenhima u prvim fazama sarkoidoze. Štoviše, HRCT može razlikovati aktivne upalne promjene od ireverzibilne fibroze. Na primjer, nalazi kao što su parenhimski čvorići, zamućenje u obliku brušenog stakla i zamućenje alveola indikativni su za granulomatoznu upalu, koja je obično reverzibilna nakon terapije. Nasuprot tome, abnormalnosti kao što su promjene u saću, stvaranje bula i debele septalne bronhiektazije ukazuju na ireverzibilnu fibrozu.
Tipična sarkoidoza.
Pouzdan način dijagnosticiranja sarkoidoze je mjerenje serumskih markera. Angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE), koji proizvode epiteloidne stanice izvedene iz aktiviranih makrofaga, poznati je marker za sarkoidozu. Razina ACE je u korelaciji s količinom granuloma cijelog tijela (ne onih koji se nalaze samo u plućima) i težinom bolesti. Razina ACE je povišena u drugim granulomatoznim bolestima, kao što su lepra i histoplazmoza, te u negranulomatoznim bolestima, kao što su hipertireoza i limfom.
Jedna poteškoća koja se javlja u dijagnosticiranju sarkoidoze prema analizi patološkog uzorka je sličnost u patološkom izgledu između nje i drugih granulomatoznih bolesti, koje također imaju visoku razinu ACE. Kao takvo, pronalaženje odnosa između radiološkog obrasca bolesti i razine ACE od velike je vrijednosti kao dijagnostička metoda kada razina ACE i patološka analiza nisu konačni.
U ovoj studiji analizirali smo različite razine ACE u 148 pacijenata s dijagnosticiranom sarkoidozom. Te smo bolesnike kategorizirali na temelju njihovih rezultata HRCT-a u četiri skupine: 1) bolesnici s dijagnosticiranom kroničnom bolešću; 2) bolesnika s dijagnosticiranom nekroničnom bolešću; 3) pacijenti koji su pokazali tipične HRCT promjene; i 4) pacijenti koji su pokazali atipične HRCT promjene.
Materijal i metode
U ovoj studiji ispitali smo bolničke ili kliničke dokumente 148 pacijenata kojima je dijagnosticirana sarkoidoza, prema smjernicama Europskog respiratornog društva/Američkog torakalnog društva/Svjetskog udruženja za sarkoidozu i druge granulomatozne bolesti. Ti su pacijenti upućeni u bolnicu Masih Daneshvari u Teheranu, u Iranu, između 2011. i 2014. Bili su to pacijenti na plućnom odjelu ili pacijenti upućeni na ambulantne klinike na praćenje. Pisani i informirani pristanak dobiven je od svih pacijenata.
Svi pacijenti su imali sarkoidozu sa zahvaćenošću pluća. Pacijenti su bili isključeni iz studije ako su pušili ili imali popratnu kroničnu fibroznu plućnu bolest kao što je hiperreaktivna upala pluća ili intersticijska bolest pluća, ili drugu sustavnu bolest koja dovodi do povećanja razine ACE (kao što je kronična opstruktivna plućna bolest, rak pluća ili nefrotski sindrom).
Zabilježeni su podaci o pacijentu, uključujući dob, spol i posljednju razinu ACE. HRCT snimke pacijenata ispitala su dva stručnjaka s konsenzusom. Abnormalnosti, kao što su promjene u saću, formiranje bula i trakcijskih bronhiektazija fibroznog pojasa, obično upućuju na kroničnost bolesti, pa su pacijenti čiji su snimci pokazali takve abnormalnosti kategorizirani u kroničnu skupinu, dok su pacijenti čiji su snimci pokazali reverzibilne promjene kao što su parenhimski noduli, zamućenja brušenog stakla i zamućenja alveola kategorizirani su u nekroničnu skupinu.
Nasuprot tome, simetrična prehillarna, medijastinalna limfadenopatija i perilimfatični mikronoduli predstavljaju tipične promjene sarkoidoze (Slika 3), a makronoduli, plućna masa, milijarna zamućenja i linearna zamućenja smatraju se atipičnom manifestacijom (Slika 1). Nakon toga je izračunata i uspoređena srednja razina ACE svake skupine.
Statistička analiza
Statistička analiza provedena je pomoću softvera SPSS (verzija 18). Deskriptivna analiza je provedena kako bi se prikazale kvantitativne varijable kao što je srednja vrijednost (standardna devijacija) i kategoričke varijable kao što je učestalost (%). Kategorični podaci uspoređeni su pomoću hi-kvadrat jednadžbe. Smatra se da je statistička značajnost manja od 0,05.
Rezultati
Ova studija uključila je sto četrdeset i osam pacijenata sa sarkoidozom. Prosječna dob pacijenata bila je 46 godina (standardna devijacija, 16) s rasponom od 17 do 75 godina. Bilo je 86 (58%) žena i 62 (42%) muškaraca. Prosječna razina ACE pacijenata bila je 68 U/L (standardna devijacija, 15) s rasponom od 3-259.
Kao što je prikazano ustol 1, pacijenti su kategorizirani na temelju kroničnosti, tipičnih/atipičnih promjena i razine ACE. Razina ACE podijeljena je u dvije skupine, s 50 U/L kao graničnom točkom.
Kategorizacija pacijenata na temelju razine ACE i prikaza HRCT-a.
Među 127 bolesnika s nekroničnom bolešću, 82 (65%) imalo je tipične HRCT manifestacije sarkoidoze, dok je među 21 pacijentom s kroničnom bolešću samo sedam (33%) imalo tipične HRCT prezentacije. Ovaj odnos između manifestacije HRCT-a i kroničnosti bolesti bio je statistički značajan ( P =0,007).
Korelacija razine ACE s kroničnošću bolesti i tipično-atipično pron HRCT.
Rasprava
U ovoj studiji procijenili smo razine ACE i HRCT snimke 148 pacijenata sa sarkoidozom. Prema našim rezultatima, postoji povezanost između kroničnosti bolesti i obrazaca HRCT-a. HRCT skeniranje pacijenata s kroničnom sarkoidozom pokazalo je više atipičnih obrazaca sarkoidoze. Također, postoji obrnuta korelacija između kroničnosti i razine ACE. Nadalje, nije postojala statistički značajna razlika između tipične i atipične HRCT prezentacije na temelju bolesnikove razine ACE.
ACE je serumski marker koji je povećan kod sarkoidoze. ACE proizvode epiteloidne stanice koje potječu od nedavno aktiviranih makrofaga u granulomima; prema tome, ACE je odgovarajući predstavnik granuloma cijelog tijela.
KI-6 i sIL-2R dva su druga biljega u serumu koji su većinom povećani u radiografskih bolesnika sa sarkoidozom višeg stadija. Također, ovi markeri su posebno indikativni za progresiju bolesti i promjene limfocitnog alveolitisa.
Istraživači su pokazali da ne postoji korelacija između razine ACE i prognoze sarkoidoze [ 22 ] i ovaj marker pokazuje ukupnu količinu granuloma u cijelosti, a ne zahvaćenost pluća.
Druge studije koje su analizirale povećanje razine ACE u drugim granulomatoznim i negranulomatoznim bolestima izvijestile su da je osjetljivost i specifičnost ovog markera u dijagnosticiranju sarkoidoze između 40% i 100%, odnosno 83% i 99%, respektivno [ 24 , 25 ] Štoviše, nije zabilježena razlika u razinama ACE između spolova i između različitih dobi [ 26 , 27 ]. Mnoge studije su pokazale da pacijenti s višim razinama ACE pate od teže sarkoidoze. Silverstein i sur. pokazalo je da postoji obrnuti odnos između kroničnosti sarkoidoze i razine ACE, što smo također otkrili.
Studije su pokazale da terapija prednizolonom dovodi do smanjenja razine ACE; stoga se preporučuje da bolesnici prestanu uzimati prednizolon 2-4 tjedna prije mjerenja razine ACE. Budući da je naše istraživanje provedeno retrospektivno, jedno ograničenje bilo je da je posljednja razina ACE nekih pacijenata mjerena tijekom terapije prednizolonom.
Zaključci
U ovoj smo studiji pokazali da je kroničnost sarkoidoze prema pacijentovim HRCT prikazima obrnuto proporcionalna njihovim razinama ACE. Ovo se smatra još jednim dijagnostičkim tragom kod pacijenata čije su razine ACE i patološke analize neuvjerljive.
Poljski časopis za radiologiju
Naklada Termmedia
Create Your Own Website With Webador