Autor: Dr. Lindsey Shapiro – Antikörperbasierte Therapie verhindert die Bildung von Granulomen in einem Zellmodell

XTMAB-16, die von Xentria untersuchte antikörperbasierte Therapie zur Behandlung der Sarkoidose, konnte laut Angaben des Unternehmens die Bildung von Granulomen – abnormalen Ansammlungen von Immunzellen, die für die Erkrankung charakteristisch sind – in einem patientenbasierten Granulom-Zellmodell verringern.

Die Daten wurden am 17. Mai auf der International Conference der American Thoracic Society 2022 in San Francisco in einem Poster mit dem Titel „XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model“ vorgestellt.

„Diese neuen Daten sind ein vielversprechender erster Schritt bei der fortlaufenden Bewertung von XTMAB-16 als potenzielle Therapie für Patientinnen und Patienten mit Sarkoidose“, sagte Thomas Shea, Präsident von Xentria, in einer Pressemitteilung. „Die Veröffentlichung dieser neuen Daten unterstreicht unser Engagement für die Gemeinschaft der Menschen mit der seltenen Erkrankung Sarkoidose und unsere Mission, neue bahnbrechende Behandlungen zu entwickeln.“

Die Ansammlung von Granulomen beeinträchtigt die normale Funktion verschiedener Gewebe und kann die Funktion nahezu aller Organe des Körpers beeinflussen, am häufigsten die Lunge.

Durch die Unterdrückung der Aktivität von TNF-alpha, einem entzündungsfördernden Molekül, das zu Schwellungen, Entzündungen und der Bildung von Granulomen beiträgt, soll XTMAB-16 die Beschwerden lindern.

Obwohl in den USA derzeit keine TNF-alpha-Hemmer zur Behandlung der Sarkoidose zugelassen sind, zeigte eine frühere Studie, dass etwa 10 % der Patientinnen und Patienten solche Therapien außerhalb der zugelassenen Anwendung erhalten. Im Jahr 2020 verlieh die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA XTMAB-16 den Orphan-Drug-Status für die Behandlung der Sarkoidose. Ziel dieser Einstufung ist es, die Entwicklung der Therapie zu beschleunigen.

Forschende von Xentria und der Ohio State University untersuchten die Wirkung von XTMAB-16 auf die Granulombildung in einem Zellkultur-Granulommodell. Dafür wurden Zellen von 10 Patientinnen und Patienten mit Sarkoidose und einer Beteiligung der Lunge und/oder der Lymphknoten gewonnen und mit einem Protein inkubiert, das die Bildung von Granulomen und die Freisetzung entzündlicher Moleküle auslöst.

Wenn die Zellen zuvor mit XTMAB-16 in Dosen von 1 Mikrogramm pro Milliliter (mcg/mL) bis 40 mcg/mL behandelt wurden, war die Granulombildung im Vergleich zu unbehandelten Zellen deutlich und dosisabhängig verringert. Auch die Freisetzung entzündlicher Moleküle wurde gehemmt, wenn die Zellen mit XTMAB-16 behandelt wurden.

Die Wirkung von XTMAB bei höheren Dosen war laut Xentria mit der Wirkung des Kortikosteroids Prednison vergleichbar. Kortikosteroide werden häufig zur Behandlung der Sarkoidose eingesetzt, können jedoch schwere und erhebliche Nebenwirkungen verursachen.

„Obwohl derzeit Medikamente zur Verfügung stehen, mit denen versucht wird, die Symptome dieser seltenen Erkrankung zu kontrollieren, haben die verfügbaren Behandlungen erhebliche Einschränkungen – darunter eine begrenzte Wirksamkeit und nicht akzeptable Nebenwirkungen. Daher besteht ein dringender Bedarf an besseren Behandlungsmöglichkeiten“, sagte Elliott D. Crouser, MD, Professor für Innere Medizin am Wexner Medical Center der Ohio State University. Crouser war ebenfalls an der Studie beteiligt.

Die Wirksamkeit von XTMAB-16 bei der Verringerung der Krankheitsaktivität beim Menschen muss in klinischen Studien ermittelt werden, erklärte Xentria.

Im vergangenen Jahr kündigte Xentria eine geplante Phase-1-Studie (NCT04971395) an, um die Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Dosen von XTMAB-16 bei gesunden Freiwilligen zu untersuchen. Zu den sekundären Zielen gehörten die Pharmakokinetik – also die Bewegung der Therapie in den Körper, durch ihn hindurch und aus ihm heraus –, die Immunreaktionen gegen die Therapie und die Konzentration von Krankheitsbiomarkern.

An der Studie nahmen 25 Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren teil. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip einer einmaligen intravenösen Injektion von XTMAB-16 (2 oder 4 mg/kg) oder einem Placebo zugeteilt. Die Studie wurde im März abgeschlossen; die Ergebnisse werden im folgenden Jahr erwartet, teilte Xentria mit.

Quelle: https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/