Qu'est-ce que la sarcoïdose et d'où vient-elle maintenant ?

La sarcoïdose est une maladie inflammatoire de cause inconnue, caractérisée le plus souvent par des granulomes non caséeux, des amas de cellules immunitaires, notamment de macrophages et de lymphocytes T. Elle résulte probablement d'une interaction complexe entre facteurs héréditaires, expositions environnementales et réponse immunitaire ; aucun antigène causal unique n'a été confirmé.

Des macrophages et des lymphocytes T activés participent à la formation des granulomes, avec des cytokines qui entretiennent l'inflammation. Le nombre et le type de cellules impliquées ainsi que l'évolution de la maladie varient d'une personne à l'autre ; il n'existe pas de règle fiable selon laquelle il y aurait quatre fois plus de macrophages inflammatoires.

Mon hypothèse personnelle, non confirmée à ce jour, est que des troubles de la maturation ou de la fonction des lymphocytes T et de leurs récepteurs (TCR) pourraient également participer à l'apparition de la maladie. Il ne s'agit pas d'une cause établie de la sarcoïdose.

L'antigène causal ou le groupe d'antigènes qui déclenche la sarcoïdose n'a pas encore été identifié de manière fiable. Les récepteurs des cellules T (TCR) et d'autres mécanismes immunologiques sont étudiés, mais on ne connaît aucun TCR ou antigène unique confirmé qui expliquerait tous les cas.". 

Si nous savions quel TCR correspond à l'antigène sarcoïdosique, l'identification de cet antigène ouvrirait la possibilité d'un véritable biomarqueur et de la découverte d'un médicament.

Avec les biomarqueurs actuels, nous pouvons suivre l'activité de la maladie en étudiant les anomalies et les déséquilibres des cellules B et des cellules T (lymphocytes), mais pas la cause de la maladie qu'il faudrait éliminer.

On sait que les récepteurs des lymphocytes TH1 (ceux qui réagissent aux agents pathogènes intracellulaires), que nous appelons CD40, sollicitent et activent les récepteurs des macrophages, le ligand CD40L, ce qui entraîne une phagocytose et une inflammation. De nouvelles recherches montrent une complexité beaucoup plus grande de l'activité et des déséquilibres des cellules B et T, sur la base desquels de nouveaux biomarqueurs sont proposés pour un pronostic plus précis. Nous savons que l'analyse immunohistochimique des ganglions lymphatiques médiastinaux montre un rapport altéré CD4:CD8 des cellules T de 4:1.

Les nouvelles recherches nous amènent à de nouvelles conclusions.

La plupart des nouveaux biomarqueurs étudiés dans la sarcoïdose ne sont ni validés cliniquement ni suffisamment spécifiques ou sensibles pour être utilisés seuls dans une décision clinique. Cependant, plusieurs biomarqueurs de la sarcoïdose jouent un rôle important dans la prise en charge clinique de la sarcoïdose lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec les données cliniques, notamment les résultats d'autres biomarqueurs.

Le biomarqueur le plus couramment utilisé pour évaluer l'activité de la sarcoïdose est l'ACE, mais il n'est pas fiable.

Les recherches montrent qu'il est beaucoup plus précis d'utiliser les biomarqueurs des lymphocytes TH17 (responsables de la réponse aux bactéries et champignons extracellulaires), car ils permettent de prévoir le pronostic de la maladie. 

L'amyloïde A sérique (SAA), d'origine hépatique, ainsi que d'autres marqueurs présentent également une forte corrélation avec l'activité de la maladie.

Si nous comprenions mieux, nous demanderions peut-être au médecin : "Dans quelle mesure les cellules TH17/TH17.1 sont-elles présentes chez moi, avec des taux élevés de TGF-β1, d'IFN-γ ou d'IL-17A ?".

Exemples de conclusions de recherches sur les biomarqueurs :

Les cellules TH17 qui sécrètent le TGF-β1 sont associées à la fibrose pulmonaire.

Les cellules TH17.1 ayant un profil de cytokines davantage de type TH1, c'est-à-dire exprimant l'IFN-γ, sont associées à de moins bons résultats cliniques, tandis que celles ayant un profil de cytokines TH17 plus classique, c'est-à-dire exprimant l'IL-17A, sont associées à de meilleurs résultats.

Hypertension pulmonaire : le NLR était significativement plus élevé chez les patients atteints de sarcoïdose qui ont développé une hypertension pulmonaire.

(NLR = rapport entre neutrophiles et lymphocytes dans le sang périphérique et nombre de neutrophiles dans le liquide de BAL).

Le NLR et le nombre de neutrophiles peuvent servir d'indicateurs de la gravité et du pronostic de la sarcoïdose.

Des taux élevés de CXCL8 ont été détectés dans le liquide de BAL de patients atteints de sarcoïdose de stade III, par rapport aux taux de CXCL8 chez les patients atteints du syndrome de Löfgren.

LISTE DES BIOMARQUEURS
-AIDE À LA DÉTERMINATION DU STADE ET DE L'ÉTENDUE DE LA SARCOÏDOSE

A. RÉMISSION ÉVENTUELLE

B. Syndrome de Löfgren

C. Sarcoïdose chronique (Moins bons résultats)

D. Maladie active/sévère

E. Stade radiologique avancé de la maladie

1. Biomarqueur : Augmentation du TARC sérique et des cellules CCR4 +

Cellule : TH2 CD4 +

Site du prélèvement : sang périphérique

F. Atteinte systémique des organes

G. Moins bons résultats aux épreuves fonctionnelles respiratoires

H. Fibrose

I. Réponse au traitement par corticostéroïdes 

I.1. Nécessite un traitement intensifié par corticostéroïdes CD8 + élevés