Off-Label-TNF-alpha-Inhibitoren können schwer behandelbare Sarkoidose lindern
„Die Behandlung kann eine Verschlechterung der extrapulmonalen Sarkoidose verhindern.“
Die Off-Label-Anwendung von TNF-alpha-Inhibitoren kann laut einer Metaanalyse einigen Menschen mit schwer behandelbarer Sarkoidose helfen, ihre Symptome zu lindern oder eine Verschlechterung zu verhindern.
Die Daten zeigten außerdem, dass diese Inhibitoren, insbesondere Remicade (Infliximab), bei Patientinnen und Patienten mit extrapulmonalen Symptomen möglicherweise etwas besser wirken als bei Personen mit ausschließlich pulmonaler Beteiligung.
Die Studie „The role of anti-tumor necrosis factor-alpha agents in the treatment of sarcoidosis: a meta-analysis“ wurde im European Journal of Internal Medicine veröffentlicht.
Etwa 1 von 10 Patientinnen und Patienten mit Sarkoidose in den USA verwendet TNF-alpha-Inhibitoren off-label.
Sarkoidose entsteht, wenn sich weiße Blutkörperchen in kleinen Ansammlungen, den sogenannten Granulomen, sammeln und eine Entzündung beziehungsweise Schwellung des Körpergewebes verursachen. Die meisten Menschen mit Sarkoidose haben Lungenprobleme, die sich häufig durch Atemnot und anhaltenden trockenen Husten äußern.
Viele benötigen keine Behandlung. Wenn eine medikamentöse Therapie empfohlen wird, umfasst sie in der Regel Kortikosteroide, die zur Verringerung der Entzündung beitragen. Wenn Kortikosteroide nicht ausreichen oder wegen ihrer Nebenwirkungen Bedenken bestehen, können manchmal andere immunsuppressive Behandlungen eingesetzt werden.
Obwohl TNF-alpha-Inhibitoren nicht für Sarkoidose zugelassen sind, verwendet sie in den USA etwa eine von zehn Personen mit Sarkoidose off-label, wenn andere Medikamente nicht ausreichend wirken.
TNF-alpha-Inhibitoren blockieren die Aktivität von TNF-alpha, einem Molekül, das in entzündetem Gewebe in großen Mengen vorkommt und zur Aufrechterhaltung der Entzündung beiträgt. Durch die Unterdrückung von TNF-alpha wird erwartet, dass diese Therapien die Entzündung verringern.
Die Daten zur Wirksamkeit einer Anti-TNF-alpha-Therapie bei schwer behandelbarer (refraktärer) Sarkoidose sind laut den Forschenden „uneinheitlich und nicht schlüssig“.
Die Metaanalyse umfasste insgesamt 398 Menschen mit Sarkoidose.
Um mehr zu erfahren, führten Forschende aus Iran und den USA eine Metaanalyse durch – eine Analyse, die Daten aus verschiedenen Studien der Fachliteratur zusammenführt. Sie erstellten eine systematische Übersicht der bis zum 10. April 2022 veröffentlichten Studien, in denen die Wirksamkeit von TNF-alpha-Inhibitoren bei Menschen mit pulmonaler und extrapulmonaler Sarkoidose in klinischen Untersuchungen berichtet wurde.
Von 22 auf Eignung geprüften Studien wurden acht mit insgesamt 398 Menschen mit Sarkoidose in die Metaanalyse aufgenommen. Die meisten klinischen Untersuchungen wurden in den USA durchgeführt. In vier Studien wurde Remicade getestet, in zwei Etanercept (unter anderem als Enbrel vertrieben), in einer Adalimumab (als Humira vertrieben, mit verfügbaren Biosimilars) und in einer Simponi (Golimumab) in Kombination mit Stelara (Ustekinumab).
Das Durchschnittsalter der Patientinnen und Patienten betrug 48,5 Jahre. Die Behandlungsdauer lag zwischen 14 Wochen (3,5 Monaten) und 45 Wochen (etwa 10 Monaten). Alle Medikamente wurden unter die Haut gespritzt, außer Remicade, das direkt in den Blutkreislauf verabreicht wurde.
Ein Behandlungserfolg, definiert als Verringerung der Symptome oder Ausbleiben eines Fortschreitens der Erkrankung, wurde bei 69,9 Prozent der Menschen mit pulmonaler Sarkoidose beobachtet. Bei extrapulmonaler Sarkoidose lag die Rate etwas höher (74,5 Prozent).
Bei der Betrachtung verschiedener Organbeteiligungen schien Remicade sowohl bei pulmonaler Sarkoidose (80–100 Prozent Erfolg) als auch bei extrapulmonaler Sarkoidose (93–100 Prozent Erfolg) am besten zu wirken.
Etanercept war mit einer Erfolgsrate von 31 Prozent bei Menschen mit pulmonaler Sarkoidose und 66 Prozent bei Personen mit Augenbeteiligung verbunden. Bei sarkoidosebedingten Hautveränderungen verringerte oder stabilisierte Adalimumab die Symptome bei 60 Prozent der Patientinnen und Patienten. Die Kombination aus Simponi und Stelara war mit einer Erfolgsrate von 32 Prozent verbunden.
Obwohl die Metaanalyse nur wenige klinische Studien umfasste, schrieben die Forschenden, dass die Behandlung der refraktären Sarkoidose mit Anti-TNF-alpha-Wirkstoffen sowohl bei pulmonaler als auch bei extrapulmonaler Sarkoidose wirksam war, mit etwas höherer Wirksamkeit bei extrapulmonaler Sarkoidose.
Das Team schrieb außerdem, dass die Wirksamkeit je nach Ort der Erkrankung und Wahl des Wirkstoffs unterschiedlich war. Remicade sei der häufigste und wirksamste Wirkstoff für verschiedene Formen der Sarkoidose.
Während Adalimumab und Etanercept bei extrapulmonaler Sarkoidose relativ hohe Erfolgsraten zeigten, stützten die Daten die Anwendung von Simponi und Stelara bei Sarkoidose nicht.
„Obwohl TNF-alpha-Inhibitoren für manche Patientinnen und Patienten die letzte Behandlungsoption sind, scheinen sie eine praktikable und sinnvolle Therapieoption zu sein“, schrieben die Forschenden.
Zukünftige angemessen kontrollierte klinische Studien mit einer standardisierten Definition eines objektiven Behandlungserfolgs sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen, schloss das Team.
Autorin: Dr. Margarida Maia
Margarida Maia, PhD | 6. Januar 2023
Quelle: https://sarcoidosisnews.com/news/off-label-tnf-alpha-inhibitors-ease-hard-treat-sarcoidosis/