Wat is sarcoïdose en waar komt die nu vandaan?

Sarcoïdose is een ontstekingsziekte met onbekende oorzaak, die meestal wordt gekenmerkt door niet-verkazende granulomen, ophopingen van immuuncellen, vooral macrofagen en T-lymfocyten. De ziekte ontstaat waarschijnlijk door een complexe wisselwerking tussen erfelijke factoren, omgevingsblootstellingen en de immuunrespons; er is geen enkel oorzakelijk antigeen bevestigd.

Geactiveerde macrofagen en T-lymfocyten dragen bij aan de vorming van granulomen, samen met cytokinen die de ontsteking in stand houden. Het aantal en het type betrokken cellen en het ziekteverloop verschillen van persoon tot persoon; er bestaat geen betrouwbare regel dat er viermaal zoveel ontstekingsmacrofagen zouden zijn.

Mijn persoonlijke, tot nu toe onbevestigde veronderstelling is dat ook verstoringen in de rijping of functie van T-lymfocyten en hun receptoren (TCR) een rol zouden kunnen spelen bij het ontstaan van de ziekte. Dit is geen vastgestelde oorzaak van sarcoïdose.

Het oorzakelijke antigeen of de groep antigenen die sarcoïdose in gang zet, is tot nu toe niet betrouwbaar vastgesteld. T-celreceptoren (TCR) en andere immunologische mechanismen worden onderzocht, maar er is geen enkel bevestigd TCR of antigeen bekend dat alle gevallen zou verklaren.". 

Als we wisten welk TCR bij het sarcoïde antigeen hoort, zou de identificatie van dat antigeen de mogelijkheid bieden van een echte biomarker en het vinden van een geneesmiddel.

Met de huidige biomarkers kunnen we de ziekteactiviteit volgen door afwijkingen en verstoringen in het evenwicht van B-cellen en T-cellen (lymfocyten) te onderzoeken, maar niet de oorzaak van de ziekte die zou moeten worden weggenomen.

Het is bekend dat de receptoren van TH1-lymfocyten (die reageren op intracellulaire ziekteverwekkers), die we CD40 noemen, de receptoren van macrofagen, het CD40L-ligand, oproepen en activeren, waardoor fagocytose en ontsteking ontstaan. Nieuwe onderzoeken laten een veel grotere complexiteit zien van de activiteit en de verstoringen in het evenwicht van B- en T-cellen, op basis waarvan nieuwe biomarkers voor een nauwkeurigere prognose worden voorgesteld. We weten dat immunohistochemische analyse van de mediastinale lymfeklieren een verstoorde CD4:CD8-verhouding van T-cellen van 4:1 laat zien.

Nieuwe onderzoeken leiden ons tot nieuwe conclusies.

De meeste nieuw onderzochte biomarkers bij sarcoïdose zijn niet klinisch gevalideerd en zijn ook niet specifiek of gevoelig genoeg om zelfstandig te gebruiken voor een klinische beslissing. Verschillende biomarkers voor sarcoïdose spelen echter een belangrijke rol bij de klinische behandeling van sarcoïdose wanneer ze worden gebruikt in combinatie met klinische gegevens, waaronder de resultaten van andere biomarkers.

De meest gebruikte biomarker voor het beoordelen van de activiteit van sarcoïdose is ACE, maar die is niet betrouwbaar.

Onderzoeken laten zien dat het veel nauwkeuriger is om biomarkers van TH17-lymfocyten (verantwoordelijk voor de reactie op extracellulaire bacteriën en schimmels) te gebruiken, omdat ze het mogelijk maken de prognose van de ziekte te voorspellen. 

Ook serumamyloïd A (SAA), afkomstig uit de lever, en andere markers vertonen een sterke correlatie met de ziekteactiviteit.

Als we het beter begrepen, zouden we de arts misschien vragen: "In welke mate zijn bij mij TH17/TH17.1-cellen aanwezig samen met verhoogde waarden van TGF-β1, IFN-γ of IL-17A?".

Voorbeelden van conclusies uit onderzoek naar biomarkers:

TH17-cellen die TGF-β1 uitscheiden, zijn geassocieerd met longfibrose.

TH17.1-cellen met een meer TH1-achtig cytokineprofiel, dat wil zeggen expressie van IFN-γ, zijn geassocieerd met slechtere klinische uitkomsten, terwijl cellen met een klassieker TH17-cytokineprofiel, dat wil zeggen expressie van IL-17A, geassocieerd zijn met betere uitkomsten.

Pulmonale hypertensie: de NLR was significant hoger bij patiënten met sarcoïdose die pulmonale hypertensie ontwikkelden.

(NLR = verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten in het perifere bloed en het aantal neutrofielen in BAL-vloeistof).

De NLR en het aantal neutrofielen kunnen worden gebruikt als indicatoren voor de ernst en de prognose van sarcoïdose.

Verhoogde CXCL8-waarden werden aangetroffen in BAL-vloeistof van patiënten met sarcoïdose in stadium III, vergeleken met de CXCL8-waarden bij patiënten met het syndroom van Löfgren.

LIJST VAN BIOMARKERS
-HULP BIJ HET BEPALEN VAN HET STADIUM EN DE OMVANG VAN SARCOÏDOSE

A. MOGELIJKE REMISSIE

B. Syndroom van Löfgren

C. Chronische sarcoïdose (Slechtere uitkomsten)

D. Actieve/ernstige ziekte

E. Radiologisch gevorderd ziektestadium

1. Biomarker: Verhoogd serum-TARC en CCR4 +-cellen

Cel: TH2 CD4 +

Monsterlocatie: perifeer bloed

F. Systemische orgaanbetrokkenheid

G. Slechtere resultaten bij longfunctietests

H. Fibrose

I. Respons op behandeling met corticosteroïden 

I.1. Vereist intensievere behandeling met corticosteroïden Hoge CD8 +