Löfgren-Syndrom
Eine hochspezifische Diagnose im Spektrum der Sarkoidose
Adam J. Brown, MD
Als „schwarzes Schaf“ innerhalb einer ohnehin ungewöhnlichen Krankheitsfamilie tritt das Löfgren-Syndrom akut auf, im Gegensatz zum schleichenden Beginn und fortschreitenden Verlauf, der für andere Formen der Sarkoidose typisch ist. Obwohl es häufig durch eine charakteristische Trias von Symptomen definiert wird, bleibt das Löfgren-Syndrom eine Ausschlussdiagnose und wird oft mit anderen rheumatologischen und infektiösen Erkrankungen verwechselt.
Wenn es etwas gibt, das Adam J. Brown, MD, Moderator des Podcasts „Healio Rheuminations“ und Assistenzarzt in der Abteilung für rheumatische und immunologische Erkrankungen der Cleveland Clinic, erreichen möchte, dann ist es, Ärztinnen und Ärzten zu helfen, das Löfgren-Syndrom und die anderen Formen der Sarkoidose besser zu verstehen.
In einer kürzlich erschienenen Folge leitete Brown das Thema mit dem Fall einer 57-jährigen Frau ein, die an einer subakuten entzündlichen Arthritis und einem „leichten erythematösen Fleck am Unterarm“ litt. Ihr Bluttest war negativ auf antinukleäre Antikörper (ANA) und zyklisches citrulliniertes Peptid (CCP). „Im Allgemeinen ging es ihr gut“, sagte er.
Brown diagnostizierte bei der Patientin schließlich ein Löfgren-Syndrom auf Grundlage der oben genannten Trias: Erythema nodosum, bilaterale hiläre Lymphadenopathie (BHL) und Polyarthralgie.
Es gab jedoch ein weiteres entscheidendes Element, das Browns Verdacht bestätigte. „Es gilt als akuter Schub der Sarkoidose, verhält sich aber ganz anders als andere Formen der Sarkoidose, weil es fast immer selbstlimitierend ist“, sagte er.
Brown betonte, dass die selbstlimitierende Natur der Erkrankung sie zu einer besonderen Situation für Rheumatologinnen und Rheumatologen macht. „Wie oft können wir in der Rheumatologie zu einer Patientin oder einem Patienten sagen: ‚Keine Sorge, wahrscheinlich wird es von selbst verschwinden‘?“, fragte er. „Die meiste Zeit bleiben unsere Erkrankungen bestehen.“
Der schwedische Kliniker Sven Halvar Löfgren beschrieb die Erkrankung erstmals in einer Veröffentlichung aus dem Jahr 1946 gemeinsam mit dem schwedischen Kliniker Holger Lundbeck. Grundlage war die Untersuchung von 178 Fällen eines Erythema nodosum; bei 57 % der Kohorte bestanden schmerzhafte Gelenke und bei 27 % Gelenkschwellungen.
„Anfangs dachten sie, es handele sich um Tuberkulose oder um eine durch Streptokokken verursachte Erkrankung“, sagte Brown. „Später stellten sie fest, dass es Sarkoidose war. Die meisten Patientinnen und Patienten hatten außerdem eine entzündliche Arthritis.“
Mit dem Ziel, die Erkrankung von Tuberkulose abzugrenzen, berichteten Löfgren und Lundbeck 1951 über 212 Patientinnen und Patienten mit BHL und negativen Tuberkulin-Hauttests. Nach Browns Angaben hatten 113 dieser Personen ein Erythema nodosum, 101 Gelenkschmerzen und 70 Gelenkschwellungen.
„Löfgren bemerkte vorausschauend, dass die Gelenksymptome mild waren und gewöhnlich innerhalb weniger Wochen zurückgingen“, sagte Brown. „Damit beschrieb er das Löfgren-Syndrom mit seiner Trias ziemlich genau und stellte fest, dass die meisten dieser Symptome verschwinden würden. [Er] nannte es jedoch ‚bilaterales Lymphknotensyndrom‘ – offensichtlich benannte er es nicht nach sich selbst.“
Eine spezifische Population
Ein weiterer interessanter Faktor beim Löfgren-Syndrom ist seine Häufigkeit in Skandinavien und Spanien. „Es ist bemerkenswert, dass [Löfgren und Lundbeck] 212 Patientinnen und Patienten in einem einzigen Krankenhaus hatten“, sagte Brown. „Offensichtlich gibt es in dieser Population etwas, das sie für diese Form der Sarkoidose prädisponiert.“
Brown stellte fest, dass heute ein großer Teil der Daten zu diesem Syndrom aus Spanien stammt. Eine Studie geht davon aus, dass das Löfgren-Syndrom dort beinahe die Hälfte aller Sarkoidosefälle ausmacht. Brown verwies auf eine Gruppe in Barcelona, die zwischen 1974 und 1996 prospektiv 113 Patientinnen und Patienten beobachtete. „Das ist eine lange Zeit der Patientensammlung“, sagte er und merkte an, dass die Betroffenen durchschnittlich 58 Monate nachbeobachtet wurden.
Die Gruppe aus Barcelona erweiterte das Verständnis der Erkrankung. Sie definierte das Löfgren-Syndrom als Erythema nodosum, eine periartikuläre Entzündung des Sprunggelenks und eine bilaterale hiläre Lymphadenopathie. „Die periartikuläre Entzündung des Sprunggelenks ist sehr wichtig“, sagte Brown. „Die meisten Patientinnen und Patienten behalten den Bewegungsumfang des Sprunggelenks, was gegen eine ausgeprägte Synovitis spricht.“
Die Ergebnisse der Studie aus Barcelona zeigten außerdem, dass bei etwa zwei Dritteln der Patientinnen und Patienten neben den Sprunggelenken auch andere Gelenke von Arthralgien betroffen waren. „Außerdem ist anzumerken, dass bei einigen Patientinnen und Patienten eine Uveitis vorlag“, fügte Brown hinzu.
Nur 6 % der Patientinnen und Patienten aus Barcelona erlebten zwischen zwei und 20 Jahren ein Rezidiv. „Das ist eine bemerkenswert niedrige Rückfallrate“, sagte Brown. „Keine andere Patientin und kein anderer Patient entwickelte eine alternative Diagnose, wenn diese Trias vorlag.“
Nach Brown haben Forschende im Laufe der Zeit noch einen weiteren Faktor erkannt: Die Erkrankung zeigt eine saisonale Schwankung. „Die meisten Fälle treten zwischen März und Juli auf“, sagte er. „Fast 70 % der Fälle ereignen sich in diesen Monaten. Das deutet auf bestimmte Umweltfaktoren hin, die diese Erkrankung auslösen könnten.“
– von Rob Volansky
Quelle: https://www.healio.com/news/rheumatology/20200131/a-lfty-diagnosis-amid-shades-of-sarcoidosis
