Einfluss einer langfristigen Entzündung bei Sarkoidose auf die Herzfunktion: Zusammenhang zwischen peripheren Manifestationen und kardiovaskulärem Risiko

Einleitung

Sarkoidose ist eine chronische, systemische Entzündungserkrankung unbekannter Ursache, die durch die Bildung nicht verkäsender epitheloider Granulome in betroffenen Organen gekennzeichnet ist. Obwohl sie am häufigsten mit Lungen- und Lymphknotenveränderungen in Verbindung gebracht wird, ist die Erkrankung ihrem Wesen nach multisystemisch und betrifft häufig auch das Nervensystem, den Bewegungsapparat, die Haut und das Herz.

Von besonderer klinischer und prognostischer Bedeutung ist, dass bei vielen Betroffenen eine langfristige, niedriggradige Entzündungsaktivierung vorliegt. Diese ist in radiologischen oder serologischen Befunden nicht immer deutlich sichtbar, kann aber erheblich zu funktionellen Schäden beitragen – insbesondere, wenn die Entzündung in Nervenstrukturen und an Muskel-Sehnen-Übergängen stattfindet.

Dieser Text untersucht auf wissenschaftlicher Grundlage den Zusammenhang zwischen peripheren Entzündungsprozessen wie Small-Fiber-Neuropathie (SFN), Polyneuropathien, Synovitis, Tendinitis, Tenosynovitis, Polyarthralgien und Hautläsionen sowie deren möglichem Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System und die Herzfunktion.

Chronische Immunaktivierung und systemische Entzündung

Zum pathophysiologischen Kern der Sarkoidose gehören die Aktivierung von CD4+-T-Lymphozyten, Makrophagen und dendritischen Zellen. Dies führt zur Bildung von Granulomen und einer verstärkten Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine – insbesondere Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), Interleukin 2 (IL-2), Interleukin 6 (IL-6), Interferon gamma (IFN-γ) und Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1).

Eine chronisch übermäßige Präsenz dieser Zytokine führt zu einer systemischen Fehlregulation des Immunsystems und zur Aktivierung von Endothelzellen. Dadurch können Gefäßtonus, Mikrozirkulation und homöostatische Mechanismen des Herzrhythmus beeinflusst werden.

Eine Entzündung, die lange und ohne deutliche Schübe in peripheren Geweben besteht, wird in der klinischen Praxis häufig unterschätzt. Ihr Beitrag zur systemischen Belastung ist jedoch erheblich. Eine erhöhte Produktion von IL-6 und TNF-α korreliert nachweislich mit einer endothelialen Dysfunktion, einer veränderten Expression von Rezeptoren für Angiotensin II und der Entstehung fibrotischer Veränderungen in den mikrovaskulären Strukturen des Herzens.

Small-Fiber-Neuropathie und autonome Fehlregulation des Herzens

SFN ist eine Neuropathie der kleinen Nervenfasern (C- und Aδ-Fasern), die die kardiovaskuläre Funktion erheblich beeinflussen kann. Obwohl es sich primär um eine sensible Neuropathie handelt, sind in vielen Fällen auch Fasern geschädigt, die an der Regulation des sympathischen und parasympathischen Nervensystems beteiligt sind.

Dies kann zu Störungen des Herzrhythmus und der Pulsvariabilität, Sinustachykardie, orthostatischer Hypotonie und manchmal zu pseudoanginösen Beschwerden führen. Diese Beschwerden werden nicht durch eine koronare Erkrankung verursacht, sondern durch eine Fehlfunktion der vegetativen Regelkreise zwischen Herz, Gefäßen und zentralen autonomen Zentren.

Die chronische Fehlregulation des autonomen Nervensystems bei SFN wird durch die bestehende Entzündung und Zytokinstimulation zusätzlich verstärkt. Dadurch kann eine anhaltende sympathische Dominanz entstehen. Dieser Zustand belastet das Myokard, erhöht den oxidativen Stress und trägt zu Veränderungen der Herzfrequenz in Ruhe und unter Belastung bei.

Polyneuropathien und neuromuskuläre Belastung

Bei Menschen mit Sarkoidose treten häufig auch ausgedehntere Polyneuropathien auf, die sowohl sensible als auch motorische Fasern betreffen. Ihre Präsenz beeinträchtigt die funktionelle Reserve des Körpers, verringert die körperliche Aktivität und führt zu einer Dekonditionierung der Muskulatur.

Dies belastet das Herz sekundär, weil die aerobe Leistungsfähigkeit abnimmt, der periphere Widerstand steigt und hypertensive Reaktionen begünstigt werden. Außerdem kann eine Schädigung der Reflexkreise zwischen Muskeln und Herz zu Veränderungen der Regulation des Herzrhythmus führen.

Polyarthralgien, Synovitis, Tendinitis und Tenosynovitis

Zu den gelenk- und sehnenbezogenen Manifestationen der Sarkoidose gehört ein breites Spektrum von Erkrankungen: von Polyarthralgien (Schmerzen in mehreren Gelenken ohne Schwellung) über Synovitis (Verdickung und Entzündung der Gelenkinnenhaut) bis zu Tendinitis und Tenosynovitis (Entzündungen der Sehnen und ihrer Sehnenscheiden).

Klinisch äußert sich dies durch Schmerzen, Steifigkeit, eingeschränkte Beweglichkeit und funktionelle Einschränkungen. Langfristig kann dies eine systemische Entzündungsreaktion auslösen.

Diese Manifestationen sind nicht nur lokale orthopädische Probleme. Sie erhöhen systemisch die Konzentration von IL-6, TNF-α und C-reaktivem Protein (CRP). Dies ist ein bekannter Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzfibrose, Arrhythmien und endothelialer Dysfunktion. Die kumulative Wirkung solcher lokalisierten Entzündungen kann im Laufe der Zeit das hämodynamische und neurohumorale Gleichgewicht destabilisieren.

Hautveränderungen als Hinweis auf systemische Aktivität

Hautmanifestationen der Sarkoidose wie Lupus pernio, erythematöse Knoten oder granulomatöse Infiltrate korrelieren häufig mit einer hohen systemischen Krankheitsaktivität. Obwohl sie klinisch weniger gefährlich sind als Lungen- oder Herzveränderungen, stellen sie eine wichtige Quelle chronischer Zytokinstimulation dar.

Die damit verbundene Aktivierung von Langerhans-Zellen und lokalen Makrophagen kann als dauerhafte Quelle proinflammatorischer Mediatoren wirken. Diese tragen zu einer gestörten Gefäßreaktivität und einem erhöhten systemischen Gefäßwiderstand bei.

Kardiologische Manifestationen der Sarkoidose: direkte und indirekte Wege

Kardiale Sarkoidose bezeichnet eine granulomatöse Infiltration des Myokards. Sie kann zu AV-Blockierungen, ventrikulären Arrhythmien, Herzinsuffizienz und plötzlichem Herztod führen.

Auch ohne direkte Infiltration kann eine langfristige systemische Entzündung eine Fibrose, eine mikrovaskuläre Ischämie und elektrische Instabilität des Herzens fördern. Zu den indirekten Mechanismen gehören eine autonome Dysfunktion (vermittelt durch SFN), systemische Hypoxie, ein erhöhter Sympathikotonus sowie ein Ungleichgewicht zwischen Oxidantien und Antioxidantien.

Schlussfolgerung

Die systemische Entzündung bei Sarkoidose darf nicht ausschließlich aus der Perspektive des betroffenen Organs betrachtet werden. Sie ist vielmehr eine pathophysiologische Grundlage, die zahlreiche Regulationsmechanismen einschließlich der Herzfunktion beeinflussen kann.

Erkrankungen des Nervensystems (SFN, Polyneuropathien), gelenk- und sehnenbezogene Entzündungen (Polyarthralgien, Synovitis, Tendinitis) sowie Hautmanifestationen sind keine nebensächlichen peripheren Erscheinungen. Sie sind aktive Beteiligte an der Entstehung eines Zytokinmilieus, das die Gefäß- und Herz-Homöostase stört.

Bei allen Menschen mit systemischer und langfristiger Entzündung im Rahmen einer Sarkoidose sollte eine proaktive kardiologische Verlaufskontrolle eingeführt werden, insbesondere bei autonomer Dysfunktion, Müdigkeit, Herzklopfen oder unspezifischen Symptomen einer Herzschwäche.

Ein multidisziplinärer Ansatz unter Einbeziehung von Rheumatologie, Neurologie, Kardiologie und Immunologie ist entscheidend, um kardiovaskuläre Komplikationen rechtzeitig zu erkennen und das Risiko zu beeinflussen.

Dino-Josip Ključarić

Literatur:

Birnie DH, Nery PB, Ha AC, Beanlands RS. Cardiac sarcoidosis. J Am Coll Cardiol. 2016;68(4):411–421. doi:10.1016/j.jacc.2016.03.605

Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, et al. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in Finland. Circulation. 2015;131(7):624–632. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522

HRS Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Arrhythmias Associated With Cardiac Sarcoidosis. Heart Rhythm. 2014;11(7):1305–1323. doi:10.1016/j.hrthm.2014.03.043

Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation. 2000;101(15):1767–1772. doi:10.1161/01.CIR.101.15.1767

Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352(16):1685–1695. doi:10.1056/NEJMra043430

Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021;592(7855):524–533. doi:10.1038/s41586-021-03392-8

Oaklander AL, Nolano M. Scientific advances in and clinical approaches to small-fiber polyneuropathy. JAMA Neurol. 2019;76(11):1240–1251. doi:10.1001/jamaneurol.2019.2911

Hoitsma E, Drent M, Verstraete E, et al. Abnormal warm and cold sensation thresholds suggestive of small-fiber neuropathy in sarcoidosis. Clin Neurophysiol. 2004;115(5):1124–1130. doi:10.1016/j.clinph.2003.12.012

Raj SR. The Postural Tachycardia Syndrome (POTS): Pathophysiology, Diagnosis & Management. Indian Pacing Electrophysiol J. 2006;6(2):84–99. PMID: 16943959

Lower EE, Broderick JP, Brott TG, Baughman RP. Diagnosis and management of neurological sarcoidosis. Arch Intern Med. 1997;157(16):1864–1868. doi:10.1001/archinte.1997.00440370064009

Gerfaud-Valentin M, Jamilloux Y, Valeyre D, Varron L, Cottin V, Iwaz J, Sève P. Clinical presentation of sarcoidosis in a large white cohort: influence of gender, age, and cutaneous involvement. PLoS One. 2019;14(8):e0221046. doi:10.1371/journal.pone.0221046

Fayad F, Lioté F, Berenbaum F, Orcel P, Kahan A. Musculoskeletal manifestations of sarcoidosis. Ann Rheum Dis. 2000;59(10):719–724. doi:10.1136/ard.59.10.719

Mana J, Marcoval J. Skin manifestations of sarcoidosis. Presse Med. 2012.