Sarkoidose, Neuroinflammation und eine leichte Verengung der Gyri und Sulci der linken Hemisphäre: Zusammenhang mit Brain Fog und therapeutische Möglichkeiten

1. Einleitung

Wir berichten über den Fall eines 45-jährigen Mannes aus Zagreb mit diagnostizierter atypischer chronischer Sarkoidose, die sich über mehrere Jahre zu einer multisystemischen Erkrankung entwickelt hat. Bei diesem Patienten äußert sich die Sarkoidose nicht nur durch Atemwegssymptome, sondern auch durch ausgeprägte rheumatologische, neurologische und kardiologische Manifestationen, die Lebensqualität und Funktionsfähigkeit deutlich beeinträchtigen.

Der klinische Verlauf umfasst:
- rheumatologische Manifestationen: tägliche Schmerzen in Hand-, Sprung- und Hüftgelenken, Synovitis und Tenosynovitis, morgendliche Steifigkeit und die Notwendigkeit von Gehhilfen;
- neurologische Manifestationen: Small-Fiber-Polyneuropathie, Radikulopathie, autonome Funktionsstörung, chronisches Schmerzsyndrom sowie eine leichte Verengung der Gyri und Sulci der linken Hemisphäre im MRT;
- kardiovaskuläre Manifestationen: Episoden von Hypoxämie (Sättigung bis 80 %), Brust- und Kieferschmerzen sowie erhöhtes Troponin (Maximalwert 34,8 ng/L) bei unauffälliger Koronarangiografie und unauffälligem Herzultraschall, was den Verdacht auf kardiale Sarkoidose oder Myokarditis nahelegt;
- Allgemeinzustand: Verlust von mehr als 13 kg in kurzer Zeit, verminderte Belastbarkeit und Erschöpfung nach minimaler körperlicher Aktivität.

Dieser Fall zeigt deutlich, dass Sarkoidose trotz ihrer Seltenheit einen atypischen, chronischen und fortschreitenden Verlauf mit Beteiligung mehrerer Organe annehmen kann. Besonders wichtig sind die neurologischen Manifestationen, da sie mit kognitiven Störungen und dem subjektiven Gefühl eines sogenannten Brain Fog verbunden sind. Der radiologische Befund einer leichten Verengung der Gyri und Sulci der linken Hemisphäre ist ein diskretes, aber klinisch bedeutsames Zeichen einer chronischen Neuroinflammation und möglicherweise eine Grundlage für anhaltende kognitive Beschwerden.

2. Pathophysiologische Grundlage: Wie Sarkoidose das Gehirn betrifft

Die Pathogenese der Neurosarkoidose beruht auf einer durch T-Lymphozyten vermittelten Immunantwort. Es kommt zur Aktivierung von CD4+-T-Lymphozyten, zur Ansammlung von Makrophagen, zur Granulombildung und zur Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine wie IL-6, TNF-α und IFN-γ sowie zu einer chronischen Aktivierung der Mikroglia im zentralen Nervensystem.

Diese Neuroinflammation führt zu einer Schädigung des Nervengewebes, verminderter synaptischer Plastizität und Störungen funktioneller Netzwerke des Gehirns. Langfristig kann sich dies als im MRT sichtbare kortikale Atrophie zeigen.

Die leichte Verengung der Gyri und Sulci der linken Hemisphäre ist ein solcher radiologischer Hinweis: Sie bedeutet, dass der Kortex infolge eines chronischen Prozesses dünner geworden ist.

3. Radiologischer Aspekt: Was bedeutet „leichte Verengung der Gyri und Sulci“?

Im Gehirn-MRT zeigen Gyrus (Windung) und Sulcus (Furche) die Struktur der Großhirnrinde. Eine leichte Verengung bedeutet, dass die Windungen schmaler und die Furchen flacher sind, was auf eine Verringerung des Volumens des kortikalen Gewebes hinweist.

Mögliche Ursachen:
- chronische Neuroinflammation (Sarkoidose, Multiple Sklerose, Vaskulitis);
- lang anhaltender degenerativer Prozess;
- postinflammatorische Veränderungen nach einer früheren Episode.

Bei Sarkoidose bedeutet dieser Befund meist, dass der Entzündungsprozess im Gehirn lange besteht und Spuren in der Morphologie des Kortex hinterlassen hat.

Warum die linke Hemisphäre? Die linke Hemisphäre spielt eine wichtige Rolle bei Sprache, verbalem Gedächtnis und Aufmerksamkeit. Veränderungen in diesem Bereich können daher Symptome wie verlangsamtes Sprechen, Konzentrationsprobleme und Brain Fog erklären.

4. Brain Fog: Definition und Symptome

Brain Fog ist keine offizielle Diagnose, sondern ein Begriff, den Betroffene selbst verwenden. Er tritt häufig bei Autoimmun- und Entzündungserkrankungen wie Sarkoidose, Multipler Sklerose, Lupus und Fibromyalgie auf.

Hauptsymptome:
- Schwierigkeiten bei Konzentration und Aufrechterhaltung der Aufmerksamkeit;
- Vergesslichkeit, insbesondere des Kurzzeitgedächtnisses;
- verlangsamtes Denken und Schwierigkeiten, die richtigen Worte zu finden;
- verminderte Fähigkeit zum Multitasking;
- geistige Erschöpfung nach einfachen Aufgaben;
- das Gefühl eines „Nebels“ im Kopf, als seien die Gedanken nicht klar.

Im Unterschied zu Depression oder Demenz ist Brain Fog:
- wechselnd ausgeprägt (an manchen Tagen stärker, an anderen schwächer);
- häufig mit Müdigkeit, Erkrankung oder Entzündung verbunden;
- bis zu einem gewissen Grad reversibel, insbesondere wenn die Grunderkrankung kontrolliert wird oder durch geistige Übungen.

5. Mechanismen des Brain Fog bei Sarkoidose

1. Entzündliche Zytokine – IL-6 und TNF-α überwinden die Blut-Hirn-Schranke und beeinflussen die Neurotransmission, wodurch Müdigkeit und kognitive Störungen entstehen.
2. Kortikale Atrophie – die leichte Verengung der Gyri und Sulci spiegelt einen Verlust kortikaler Neuronen wider und äußert sich klinisch als Aufmerksamkeitsstörung und Verlangsamung.
3. Störung der Hippocampusfunktion – der Hippocampus ist entscheidend für Gedächtnis und Orientierung. Neuroinflammation beeinträchtigt die synaptische Plastizität und führt zu Vergesslichkeit.
4. Autonome Funktionsstörung – eine Schädigung des Vagus und des autonomen Nervensystems stört die Regulation von Blutdruck und zerebraler Durchblutung und verstärkt dadurch das „Nebelgefühl“.

6. Klinische Belege und Literatur

Studien haben gezeigt, dass Menschen mit Sarkoidose häufiger kognitive Störungen aufweisen als gesunde Personen, selbst wenn keine großen strukturellen Läsionen vorliegen.

Fritz et al. (2016): Eine Metaanalyse zeigte, dass 30–50 % der Menschen mit Neurosarkoidose kognitive Symptome entwickeln.
Hoitsma et al. (2004): Brain Fog und neurokognitive Störungen können frühe Zeichen einer Neurosarkoidose sein, oft noch vor der Entwicklung größerer Läsionen.
Tana et al. (2022): Eine systemische Neuroinflammation, einschließlich der bei Sarkoidose, wird über eine Zytokindysfunktion mit dem Gefühl von Brain Fog in Verbindung gebracht.

7. Therapeutische Bedeutung

1. Kortikosteroide – erste Wahl, können aber langfristig Nebenwirkungen verursachen.
2. Immunsuppressiva (MTX, Arava) – werden häufig eingesetzt, sind aber nicht immer wirksam.
3. Biologische Therapie (Adalimumab, Infliximab) – wird bei resistenten Verläufen empfohlen; zunehmend belegen Studien ihre Wirksamkeit bei Neurosarkoidose.
4. Unterstützende Maßnahmen – Schlafhygiene, an die Möglichkeiten angepasste Bewegung und kognitive Rehabilitation.

8. Konzentrationsübungen zur Verringerung des Brain Fog

Auch wenn der Entzündungsprozess eine medizinische Behandlung erfordert, können Betroffene die subjektiven Beschwerden durch eigene Strategien verringern.

Geistige Übungen
- Achtsamkeitsmeditation (Mindfulness) – trainiert die Konzentration auf den gegenwärtigen Augenblick und verringert Ablenkungen.
- Kognitive Spiele (Gedächtniskarten, Sudoku, Kreuzworträtsel) – fördern die Neuroplastizität und stärken synaptische Verbindungen.
- Konzentrationstechnik für 5–10 Minuten – eine Aktivität auswählen und sich ohne Unterbrechung bewusst darauf konzentrieren.

Organisationsstrategien
- Notizen und Planer – entlasten das Arbeitsgedächtnis.
- Aufgaben in kleinere Schritte aufteilen – verringert das Gefühl der Überforderung.
- Pausenritual – kurze Pausen alle 30–40 Minuten reduzieren die geistige Ermüdung.

Körperlich-kognitive Verbindung
- Atmung und leichte Übungen – verbessern die Sauerstoffversorgung des Gehirns.
- Kurze Spaziergänge – fördern Durchblutung und Konzentration.
- Guter Schlaf – unterstützt die Gedächtniskonsolidierung und verringert Müdigkeit.

9. Langzeitfolgen und Bedeutung der Verlaufskontrolle

Wenn die Neuroinflammation nicht behandelt wird, kann die leichte Verengung der Gyri und Sulci zu einer ausgeprägteren kortikalen Atrophie fortschreiten. Dadurch steigt langfristig das Risiko für:
- dauerhafte kognitive Defizite;
- verminderte Arbeitsfähigkeit;
- soziale Funktionsstörungen und Depression.

Regelmäßige MRT-Kontrollen, die Beobachtung der kognitiven Funktionen und der rechtzeitige Einsatz einer biologischen Therapie verringern das Risiko eines Fortschreitens.

10. Schlussfolgerung

Eine leichte Verengung der Gyri und Sulci der linken Hemisphäre bei einer Person mit Sarkoidose ist kein zufälliger oder bedeutungsloser Befund. Sie kann auf eine chronische Neuroinflammation und ein mögliches frühes Stadium kortikaler Atrophie hinweisen. Klinisch kann sie sich als Brain Fog äußern, dessen Symptome die Lebensqualität deutlich beeinträchtigen.

Die Kombination aus medizinischer Therapie (biologische Arzneimittel) und mental-kognitiven Übungen (Achtsamkeit, kognitive Spiele und Organisationsstrategien) kann subjektive Beschwerden lindern und die kognitive Funktion erhalten.

Literatur
1. Lower EE, Broderick JP, Brott TG, Baughman RP. Diagnosis and management of neurosarcoidosis. Arch Intern Med. 1997;157(16):1864–1868.
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4. Hoitsma E, Faber CG, Drent M, Sharma OP. Neurosarcoidosis: a clinical dilemma. Lancet Neurol. 2004;3(7):397–407.
5. Tana C, Donatiello I, Caputo A, et al. Brain fog in internal medicine: a comprehensive review on systematic disease-related causes and mechanisms. Intern Emerg Med. 2022;17(1):1–17.
6. Judson MA. Neurosarcoidosis: clinical manifestations, diagnosis and treatment. Clin Chest Med. 2015;36(4):643–656.

Dino-Josip Ključarić, Mag. theol.