Was ist Sarkoidose und woher kommt sie?

Sarkoidose ist eine Entzündungserkrankung unbekannter Ursache, die meist durch nicht verkäsende Granulome – Ansammlungen von Immunzellen, insbesondere Makrophagen und T-Lymphozyten – gekennzeichnet ist. Wahrscheinlich entsteht sie durch ein komplexes Zusammenspiel erblicher Faktoren, Umweltexpositionen und der Immunantwort; ein einzelnes ursächliches Antigen wurde nicht bestätigt.

An der Bildung von Granulomen sind aktivierte Makrophagen und T-Lymphozyten sowie Zytokine beteiligt, die die Entzündung aufrechterhalten. Anzahl und Art der beteiligten Zellen sowie der Krankheitsverlauf unterscheiden sich von Mensch zu Mensch. Es gibt keine verlässliche Regel, nach der immer viermal mehr entzündliche Makrophagen vorhanden sein müssen.

Meine persönliche, bisher unbestätigte Annahme ist, dass auch Störungen der Reifung oder Funktion von T-Lymphozyten und ihren Rezeptoren (TCR) an der Entstehung beteiligt sein könnten. Dies ist keine festgestellte Ursache der Sarkoidose.

Das ursächliche Antigen oder die Gruppe von Antigenen, die Sarkoidose auslöst, ist bisher nicht zuverlässig bestimmt. T-Zell-Rezeptoren (TCR) und andere immunologische Mechanismen werden erforscht. Ein einzelner bestätigter TCR oder ein Antigen, das alle Fälle erklären würde, ist jedoch nicht bekannt.

Wenn wir wüssten, welcher TCR zu einem Sarkoidose-Antigen passt, könnte die Bestimmung dieses Antigens die Entwicklung eines echten Biomarkers und die Suche nach einer Behandlung ermöglichen.

Mit den heutigen Biomarkern können wir die Krankheitsaktivität verfolgen, indem wir Auffälligkeiten und das Ungleichgewicht von B- und T-Zellen (Lymphozyten) untersuchen. Die eigentliche Ursache der Erkrankung, die beseitigt werden müsste, lässt sich damit jedoch nicht bestimmen.

Bekannt ist, dass die Rezeptoren der TH1-Lymphozyten – jener Zellen, die auf intrazelluläre Erreger reagieren – sogenannte CD40-Rezeptoren besitzen. Diese rufen den CD40L-Liganden der Makrophagenrezeptoren auf und aktivieren ihn, wodurch Phagozytose und Entzündung entstehen. Neue Untersuchungen zeigen eine wesentlich größere Komplexität der Aktivität und des Ungleichgewichts von B- und T-Zellen. Daraus werden neue Biomarker für eine genauere Prognose abgeleitet. Wir wissen, dass die immunhistochemische Untersuchung mediastinaler Lymphknoten ein verschobenes CD4:CD8-Verhältnis der T-Zellen von 4:1 zeigen kann.

Aus neuen Untersuchungen ergeben sich neue Schlussfolgerungen.

Die meisten neu untersuchten Biomarker bei Sarkoidose sind klinisch noch nicht bestätigt und nicht ausreichend spezifisch oder empfindlich, um allein klinische Entscheidungen zu ermöglichen. Einige Biomarker der Sarkoidose spielen jedoch eine wichtige Rolle in der klinischen Behandlung, wenn sie gemeinsam mit klinischen Daten und den Ergebnissen anderer Biomarker verwendet werden.

Der am häufigsten zur Beurteilung der Sarkoidoseaktivität verwendete Biomarker ist ACE, er ist jedoch nicht zuverlässig.

Untersuchungen zeigen, dass Biomarker der TH17-Lymphozyten – die für die Antwort auf extrazelluläre Bakterien und Pilze zuständig sind – eine deutlich genauere Prognose ermöglichen können. Auch das aus der Leber stammende Serum Amyloid A (SAA) zeigt eine starke Korrelation mit der Krankheitsaktivität, ebenso wie weitere Marker.

Wenn wir dies besser verstehen würden, könnten wir den Arzt vielleicht fragen: „Wie hoch ist der Anteil der TH17-/TH17.1-Zellen zusammen mit erhöhten TGF-β1-, IFN-γ- oder IL-17A-Werten?“

Beispiele für Schlussfolgerungen aus Biomarkerstudien:

TH17-Zellen, die TGF-β1 freisetzen, stehen mit Lungenfibrose in Zusammenhang.

TH17.1-Zellen mit einem stärker an das TH1-Profil angelehnten Zytokinprofil, also mit IFN-γ-Expression, sind mit schlechteren klinischen Verläufen verbunden. Zellen mit dem klassischeren TH17-Zytokinprofil, also mit IL-17A-Expression, sind mit besseren Verläufen verbunden.

Pulmonale Hypertonie: Der NLR-Wert war bei Patientinnen und Patienten mit Sarkoidose, die eine pulmonale Hypertonie entwickelten, deutlich höher.

(NLR = Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten im peripheren Blut sowie Anzahl der Neutrophilen in der BAL-Flüssigkeit.)

NLR und die Anzahl der Neutrophilen können als Hinweise auf den Schweregrad und die Prognose der Sarkoidose dienen.

Erhöhte CXCL8-Werte wurden in der BAL-Flüssigkeit von Patientinnen und Patienten mit Sarkoidose im Stadium III festgestellt, verglichen mit den CXCL8-Werten bei Patientinnen und Patienten mit Löfgren-Syndrom.

BIOMARKERLISTE – HILFE BEI DER BESTIMMUNG VON STADIUM UND AUSMASS DER SARKOIDOSE

A. MÖGLICHE REMISSION

B. LÖFGREN-SYNDROM

C. CHRONISCHE SARKOIDOSE (SCHLECHTERE VERLÄUFE)

D. AKTIVE/SCHWERE ERKRANKUNG

E. STADIUM EINER FORTGESCHRITTENEN RADIOLOGISCHEN ERKRANKUNG

1. Biomarker: Erhöhte Serum-TARC-Werte und CCR4+-Zellen
Zelle: TH2 CD4+
Probenmaterial: peripheres Blut

F. SYSTEMISCHE ORGANBETEILIGUNG

G. SCHLECHTERE LUNGENFUNKTIONSTESTS

H. FIBROSE

I. ANSPRECHEN AUF KORTIKOSTEROIDTHERAPIE

I.1. Erfordert eine intensivere Kortikosteroidtherapie – hohe CD8+-Werte