Che cos'è e da dove arriva ora la sarcoidosi?

La sarcoidosi è una malattia infiammatoria di causa sconosciuta, caratterizzata per lo più da granulomi non caseosi, aggregati di cellule immunitarie, in particolare macrofagi e linfociti T. Probabilmente deriva da una complessa interazione tra fattori ereditari, esposizioni ambientali e risposta immunitaria; non è stato confermato un unico antigene causale.

Alla formazione dei granulomi partecipano macrofagi e linfociti T attivati, insieme a citochine che mantengono l'infiammazione. Il numero e il tipo di cellule coinvolte e il decorso della malattia variano da persona a persona; non esiste una regola affidabile secondo cui vi sarebbero quattro volte più macrofagi infiammatori.

La mia ipotesi personale, finora non confermata, è che nello sviluppo della malattia possano essere coinvolte anche alterazioni della maturazione o della funzione dei linfociti T e dei loro recettori (TCR). Questa non è una causa accertata della sarcoidosi.

L'antigene causale o il gruppo di antigeni che innesca la sarcoidosi non è ancora stato identificato in modo affidabile. Si stanno studiando i recettori delle cellule T (TCR) e altri meccanismi immunologici, ma non si conosce un unico TCR o antigene confermato che spieghi tutti i casi.". 

Se sapessimo quale TCR corrisponde all'antigene sarcoideo, l'identificazione di tale antigene aprirebbe la possibilità di un vero biomarcatore e della scoperta di un farmaco.

Con i biomarcatori attuali possiamo monitorare l'attività della malattia esaminando anomalie e squilibri delle cellule B e delle cellule T (linfociti), ma non la causa della malattia che andrebbe eliminata.

È noto che i recettori dei linfociti TH1 (quelli che rispondono ai patogeni intracellulari), che chiamiamo CD40, richiamano e attivano i recettori dei macrofagi, il ligando CD40L, dando luogo a fagocitosi e infiammazione. Nuove ricerche mostrano una complessità molto maggiore dell'attività e degli squilibri delle cellule B e T, sulla cui base vengono proposti nuovi biomarcatori per una prognosi più precisa. Sappiamo che l'analisi immunoistochimica dei linfonodi mediastinici mostra un rapporto alterato CD4:CD8 delle cellule T di 4:1.

Dalle nuove ricerche giungiamo a nuove conclusioni.

La maggior parte dei nuovi biomarcatori studiati nella sarcoidosi non è stata convalidata clinicamente né è sufficientemente specifica o sensibile da poter essere utilizzata da sola per prendere una decisione clinica. Tuttavia, diversi biomarcatori della sarcoidosi svolgono un ruolo importante nella gestione clinica della sarcoidosi quando vengono utilizzati insieme ai dati clinici, compresi i risultati di altri biomarcatori.

Il biomarcatore più comunemente utilizzato per valutare l'attività della sarcoidosi è l'ACE, ma non è affidabile.

Le ricerche mostrano che è molto più preciso utilizzare i biomarcatori dei linfociti TH17 (responsabili della risposta a batteri e funghi extracellulari), perché consentono di prevedere la prognosi della malattia. 

Anche l'amiloide A sierica (SAA), di origine epatica, e altri marcatori presentano una forte correlazione con l'attività della malattia.

Se comprendessimo meglio, forse chiederemmo al medico: "In quale quantità sono presenti in me le cellule TH17/TH17.1 insieme a livelli elevati di TGF-β1, IFN-γ o IL-17A?".

Esempi di conclusioni delle ricerche sui biomarcatori:

Le cellule TH17 che secernono TGF-β1 sono associate alla fibrosi polmonare.

Le cellule TH17.1 con un profilo citochinico più simile a TH1, cioè con espressione di IFN-γ, sono associate a esiti clinici peggiori, mentre quelle con un profilo citochinico TH17 più classico, cioè con espressione di IL-17A, sono associate a esiti migliori.

Ipertensione polmonare: il NLR era significativamente più alto nei pazienti con sarcoidosi che hanno sviluppato ipertensione polmonare.

(NLR = rapporto tra neutrofili e linfociti nel sangue periferico e numero di neutrofili nel liquido BAL).

Il NLR e il numero di neutrofili possono essere utilizzati come indicatori della gravità e della prognosi della sarcoidosi.

Livelli elevati di CXCL8 sono stati rilevati nel liquido BAL dei pazienti con sarcoidosi allo stadio III rispetto ai livelli di CXCL8 nei pazienti con sindrome di Löfgren.

ELENCO DEI BIOMARCATORI
-AIUTO NELLA DETERMINAZIONE DELLO STADIO E DELL'ESTENSIONE DELLA SARCOIDOSI

A. EVENTUALE REMISSIONE

B. Sindrome di Löfgren

C. Sarcoidosi cronica (Esiti peggiori)

D. Malattia attiva/grave

E. Stadio radiologico avanzato della malattia

1. Biomarcatore: Aumento di TARC sierico e delle cellule CCR4 +

Cellula: TH2 CD4 +

Sede del campione: sangue periferico

F. Coinvolgimento sistemico degli organi

G. Peggiori risultati dei test di funzionalità polmonare

H. Fibrosi

I. Risposta alla terapia con corticosteroidi 

I.1. Richiede una terapia con corticosteroidi intensificata CD8 + elevati