Differenzialdiagnose der Sarkoidose mittels Bronchoskopie

Der größte Anteil der Menschen mit Sarkoidose hat eine pulmonale Sarkoidose. Sie äußert sich durch Atemnot, nächtliches Schwitzen und trockenen Husten und kann von Fieber, schmerzenden Gelenken, Hautausschlägen sowie rötlichen, knotenförmigen Ansammlungen unter der Haut begleitet sein, die als Erythema nodosum bezeichnet werden.

Nach umfangreichen Laboruntersuchungen von Blut und Urin sowie Röntgenaufnahmen werden diese Symptome die Auswahl möglicher Erkrankungen von mehreren Tausend auf die wahrscheinlichsten Diagnosen eingrenzen.

Um die Diagnose Sarkoidose sicher zu bestätigen und beispielsweise Lymphom oder Tuberkulose auszuschließen sowie der betroffenen Person eine geeignete Behandlung zu ermöglichen, muss eine Untersuchung durch Spülung der Atemwege mit Kochsalzlösung durchgeführt werden. Die Analyse der entnommenen Spülflüssigkeit kann die genaue Diagnose bestätigen.

Dieses Verfahren zur Entnahme der Probe wird bronchoalveoläre Lavage (BAL) genannt und während einer Bronchoskopie durchgeführt.

Die BAL ist für eine gute Diagnostik und eine erfolgreiche Behandlung unerlässlich.

Obwohl das Verfahren auf den ersten Blick invasiv wirkt, können erfahrene Ärztinnen und Ärzte es sicher und erfolgreich durchführen. Ich selbst habe mich entspannt und versucht, mit dem Instrument mitzugehen. Je weniger Widerstand ich leistete, desto erfolgreicher verlief die Untersuchung. Es ist wichtig, positiv zu denken und schöne Erinnerungen wachzurufen.

Die Lavageprobe wird an das Labor geschickt.

Untersuchungsergebnisse, die für die Diagnose einer Sarkoidose typisch sind, zeigen ein CD4/CD8-Verhältnis von mehr als 3,5.

CD4 und CD8 sind Arten weißer Blutkörperchen, also T-Lymphozyten. CD4-Zellen, auch CD4+-T-Zellen genannt, sind weiße Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen. Forschungsergebnissen zufolge gehen sie der Aktivierung von CD8+-Zellen voraus, die infizierte, von Krankheitserregern befallene Zellen abtöten können.

CD8-Zellen setzen in der infizierten Zelle ein Zytotoxin, also ein Gift, frei, das die infizierte Zelle abtötet. Ihre Überreste werden anschließend durch Makrophagen in einem als Phagozytose bezeichneten Vorgang abgebaut. Deshalb nennen wir CD8-Zellen zytotoxische Zellen.

Diese zytotoxischen T-Zellen können jede Zelle abtöten, die solche Krankheitserreger enthält. Sie erkennen dabei fremde Peptide, die an Moleküle des MHC-Systems gebunden und auf der Zelloberfläche präsentiert werden.

MHC ist ein Molekül zur Präsentation von Antigenen durch Makrophagen oder dendritische Zellen.

CD4+-Zellen erfüllen mehrere Funktionen. Sie bekämpfen Infektionen, indem sie Zellen des angeborenen Immunsystems, B-Lymphozyten, zytotoxische CD8-Zellen und nicht immunologische Zellen aktivieren. Außerdem spielen sie eine entscheidende Rolle bei der Unterdrückung der Immunreaktion.

Bei komplexeren Formen der Sarkoidose, bei denen die Differenzialdiagnose unklar ist, kann eine Biopsie eines Granuloms durchgeführt werden.

Das Verfahren wird EBUS-TBNA genannt (endobronchialer Ultraschall mit transbronchialer Feinnadelaspiration in Echtzeit).

In dieser Probe lassen sich Ansammlungen von B-Lymphozyten, T-Lymphozyten, Makrophagen und anderen Zellen im entzündlichen Prozess, dem Granulom, erkennen.

Im Gegensatz zu T-Lymphozyten töten B-Lymphozyten infizierte Zellen nicht durch zytotoxische Eigenschaften ab. Sie umgeben und immobilisieren den Krankheitserreger und präsentieren ihn anderen Immunzellen, die ihn anschließend angreifen.

Lymphozyten rufen durch die Bildung von Zytokinen weitere Zellen des Immunsystems zu Hilfe. Der Begriff „Zytokin“ leitet sich vom griechischen Wort ϰινεῖν ab, das „sich bewegen“ bedeutet; „Zyto“ bezieht sich auf die Zelle.

Zytokine sind kleine Glykoproteine, die neben Lymphozyten auch von Makrophagen, Fibroblasten und Monozyten ausgeschüttet werden.

Zytokine, die von Lymphozyten ausgeschüttet werden, heißen Lymphokine; diejenigen, die von Makrophagen ausgeschüttet werden, heißen Monokine.

Aufgrund ihrer Fähigkeit, die Immunantwort zu regulieren, können wir sie als Botenstoffe bezeichnen.

Da sie die Gewebeschädigung erheblich beeinflussen, spielen sie bei Autoimmunerkrankungen eine wichtige Rolle.

In diesem Zusammenhang können wir von Zytokinen sprechen, die auf einen bestimmten Leukozytentyp reagieren.

Bei Sarkoidose finden wir die spezifischen T-Lymphozyten Th1 und Th17, deren entzündungshemmende Reaktion mit der Regulation der Zytokine IL-23 und IL-12 zusammenhängt.

Bei Sarkoidose treten Reaktionen der sogenannten Zytokinfamilie IL-12, IL-23, IL-27 und IL-35 auf.

Nachdem wir diese Begriffe erklärt haben, kommen wir zur Diagnose. Sarkoidose ist durch nicht verkäsende Granulome gekennzeichnet, die typischerweise aus einem Kern aus Th1-Zellen und aktivierten Makrophagen bestehen, umgeben von B-Zellen, Fibroblasten, CD8-Lymphozyten sowie Th17- und Treg-Zellen.

Granulome entstehen in mehreren Phasen: Initiation, Ansammlung, Effektorphase sowie Auflösung beziehungsweise Entwicklung einer Fibrose.

Die erhöhte Zahl von Th17-Zellen in der BAL, im Blut und im granulomatösen Gewebe von Menschen mit Sarkoidose deutet darauf hin, dass diese Zellen zur Pathogenese der Sarkoidose beitragen.

Dino-Josip Ključarić

27.05.2024.