¿Qué es la sarcoidosis y de dónde viene ahora?

La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria de causa desconocida, caracterizada generalmente por granulomas no caseificantes, agrupaciones de células inmunitarias, especialmente macrófagos y linfocitos T. Probablemente surge de una interacción compleja entre factores hereditarios, exposiciones ambientales y respuesta inmunitaria; no se ha confirmado un único antígeno causal.

En la formación de granulomas participan macrófagos y linfocitos T activados, junto con citocinas que mantienen la inflamación. El número y el tipo de células implicadas y la evolución de la enfermedad varían entre personas; no existe una regla fiable según la cual haya cuatro veces más macrófagos inflamatorios.

Mi hipótesis personal, hasta ahora no confirmada, es que en el desarrollo de la enfermedad también podrían participar alteraciones de la maduración o de la función de los linfocitos T y de sus receptores (TCR). Esto no es una causa establecida de la sarcoidosis.

El antígeno causal o el conjunto de antígenos que desencadena la sarcoidosis todavía no se ha identificado de forma fiable. Se investigan los receptores de las células T (TCR) y otros mecanismos inmunológicos, pero no se conoce un único TCR o antígeno confirmado que explique todos los casos.". 

Si supiéramos qué TCR corresponde al antígeno sarcoideo, identificar dicho antígeno abriría la posibilidad de disponer de un verdadero biomarcador y de encontrar un medicamento.

Con los biomarcadores actuales podemos seguir la actividad de la enfermedad examinando las anomalías y los desequilibrios de las células B y las células T (linfocitos), pero no la causa de la enfermedad que habría que eliminar.

Se sabe que los receptores de los linfocitos TH1 (los que responden a patógenos intracelulares), que llamamos CD40, reclutan y activan los receptores de los macrófagos, el ligando CD40L, dando lugar a fagocitosis e inflamación. Las nuevas investigaciones muestran una complejidad mucho mayor de la actividad y de los desequilibrios de las células B y T, a partir de los cuales se proponen nuevos biomarcadores para un pronóstico más preciso. Sabemos que el análisis inmunohistoquímico de los ganglios linfáticos mediastínicos muestra una proporción alterada CD4:CD8 de las células T de 4:1.

A partir de las nuevas investigaciones llegamos a nuevas conclusiones.

La mayoría de los nuevos biomarcadores estudiados en la sarcoidosis no están validados clínicamente ni son lo bastante específicos o sensibles para utilizarlos de forma aislada en la toma de una decisión clínica. Sin embargo, varios biomarcadores de la sarcoidosis desempeñan un papel importante en el manejo clínico de la sarcoidosis cuando se utilizan junto con los datos clínicos, incluidos los resultados de otros biomarcadores.

El biomarcador más utilizado para evaluar la actividad de la sarcoidosis es la ACE, pero no es fiable.

Las investigaciones muestran que es mucho más preciso utilizar biomarcadores de los linfocitos TH17 (responsables de la respuesta a bacterias y hongos extracelulares), porque permiten predecir el pronóstico de la enfermedad. 

La amiloide A sérica (SAA), de origen hepático, y otros marcadores también presentan una fuerte correlación con la actividad de la enfermedad.

Si lo entendiéramos mejor, quizá preguntaríamos al médico: "¿Qué cantidad de células TH17/TH17.1 tengo junto con niveles elevados de TGF-β1, IFN-γ o IL-17A?".

Ejemplos de conclusiones de investigaciones sobre biomarcadores:

Las células TH17 que secretan TGF-β1 están asociadas con la fibrosis pulmonar.

Las células TH17.1 con un perfil de citocinas más parecido al TH1, es decir, con expresión de IFN-γ, están asociadas con peores resultados clínicos, mientras que las que tienen un perfil de citocinas TH17 más clásico, es decir, con expresión de IL-17A, están asociadas con mejores resultados.

Hipertensión pulmonar: el NLR fue significativamente mayor en los pacientes con sarcoidosis que desarrollaron hipertensión pulmonar.

(NLR = proporción entre neutrófilos y linfocitos en la sangre periférica y número de neutrófilos en el líquido de BAL).

El NLR y el número de neutrófilos pueden utilizarse como indicadores de la gravedad y del pronóstico de la sarcoidosis.

Se detectaron niveles elevados de CXCL8 en el líquido de BAL de pacientes con sarcoidosis en estadio III, en comparación con los niveles de CXCL8 de pacientes con síndrome de Löfgren.

LISTA DE BIOMARCADORES
-AYUDA PARA DETERMINAR EL ESTADIO Y LA EXTENSIÓN DE LA SARCOIDOSIS

A. POSIBLE REMISIÓN

B. Síndrome de Löfgren

C. Sarcoidosis crónica (Peores resultados)

D. Enfermedad activa/grave

E. Estadio radiológico avanzado de la enfermedad

1. Biomarcador: Aumento del TARC sérico y de las células CCR4 +

Célula: TH2 CD4 +

Lugar de la muestra: sangre periférica

F. Afectación sistémica de órganos

G. Peores resultados de las pruebas de función pulmonar

H. Fibrosis

I. Respuesta al tratamiento con corticosteroides 

I.1. Requiere un tratamiento intensificado con corticosteroides CD8 + elevados