La méthode du « phénotypage de l'ACE » peut aider à reconnaître la sarcoïdose systémique
La technique consiste à mesurer l'activité de l'ACE provenant d'autres tissus, plutôt que les taux totaux dans le sang
Avatar de Marisa Wexler, MS
Marisa Wexler, MS | 14 octobre 2022
Des chercheurs cliniciens ont proposé un nouveau type d'analyse biochimique appelé phénotypage de l'ACE, qui peut aider à diagnostiquer une atteinte de sarcoïdose en dehors des poumons.
Un nouveau type d'analyse biochimique appelé phénotypage de l'ACE peut aider à diagnostiquer une atteinte de sarcoïdose en dehors des poumons, suggère une étude.
« Nous pensons que notre méthode permet de repérer de manière non invasive les patients atteints de sarcoïdose systémique », ont écrit les chercheurs.
La sarcoïdose se caractérise par la formation, dans les organes du corps, d'amas de cellules inflammatoires appelés granulomes. Les poumons sont les plus souvent touchés, auquel cas on parle de sarcoïdose pulmonaire, mais elle peut aussi toucher de nombreux organes simultanément : on parle alors de sarcoïdose systémique.
!!!!! Déterminer l'étendue exacte de l'atteinte de la maladie est important pour assurer une prise en charge adaptée !!!!!
L'ACE (enzyme de conversion de l'angiotensine) est normalement présente dans de nombreux tissus, ainsi que dans les granulomes associés à la sarcoïdose. Elle joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle. Bien que des taux élevés d'ACE soient fréquents dans la sarcoïdose, des recherches antérieures ont montré que la simple mesure de ces taux n'est pas un biomarqueur utile de la sarcoïdose, car ils ne reflètent pas l'activité de la maladie.
Selon son lieu de production, l'enzyme ACE présente une forme légèrement différente en raison de petites différences dans les molécules de sucre liées à la chaîne protéique.
Au cours de trois décennies d'étude de cette protéine, une équipe de scientifiques des États-Unis et de Russie a produit de nombreux anticorps capables de se lier spécifiquement à l'ACE provenant d'un tissu donné. En utilisant ces anticorps, les chercheurs proposent ici une nouvelle stratégie analytique appelée phénotypage de l'ACE ou empreinte de l'ACE.
L'ACE des cellules immunitaires fournit des indices
Cette méthode consiste à mesurer l'activité totale de l'ACE au moyen d'analyses enzymatiques standardisées, puis à utiliser des anticorps pour déterminer la proportion d'enzyme ACE provenant des différents tissus de l'organisme.
Habituellement, la majeure partie de l'ACE présente dans le sang provient des poumons. Les chercheurs ont proposé qu'une proportion accrue d'ACE provenant des cellules immunitaires puisse indiquer une activité de la sarcoïdose en dehors des poumons. Ils ont souligné que cette méthode examine les proportions d'enzyme ACE issues de différents tissus, plutôt que les taux totaux d'enzyme dans le sang.
« La principale limite à l'utilisation du dosage de l'ACE sérique (sanguine) comme biomarqueur valable de la sarcoïdose est le constat que les taux d'ACE peuvent être élevés dans d'autres processus pathologiques. Notre nouvelle approche par empreinte de l'ACE contribue à résoudre cette difficulté », ont-ils écrit.
À titre de preuve de concept de cette approche, les chercheurs ont analysé des échantillons de sang de 20 patients d'une clinique de pneumologie. D'après le phénotype de l'ACE, huit d'entre eux avaient des résultats évoquant une sarcoïdose en dehors des poumons. Une TEP réalisée chez deux d'entre eux a confirmé une inflammation extrapulmonaire ressemblant à la sarcoïdose.
Les chercheurs ont également observé un patient dont le taux d'ACE était élevé, mais dont les résultats du phénotypage de l'ACE n'évoquaient pas une sarcoïdose. Il a finalement été établi que ce patient présentait une hyperthyroïdie.
« Cet exemple montre le potentiel de cette approche pour “exclure” une sarcoïdose systémique malgré la présence d'un taux élevé d'ACE », ont écrit les chercheurs. « La possibilité d'exclure une atteinte d'un organe extrapulmonaire [en dehors des poumons] au moyen d'un test relativement non invasif et moins coûteux qu'une TEP constitue une avancée clinique importante. »
Lors de la dernière série de tests, les scientifiques ont analysé l'ACE dans le sang de 68 personnes ayant reçu un diagnostic de sarcoïdose. Bien que ces patients aient généralement présenté des taux d'ACE plus élevés que les personnes sans cette maladie, le phénotypage de l'ACE n'a pas montré de différence significative entre ceux qui présentaient ou non des signes cliniques nets d'atteinte extrapulmonaire.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la méthode de phénotypage de l'ACE pourrait ne repérer une atteinte extrapulmonaire qu'une fois la formation de granulomes passée au-delà d'un certain seuil de charge de la maladie. Des recherches supplémentaires sur ce biomarqueur potentiel sont nécessaires, ont-ils indiqué.
« La méthode de phénotypage de l'ACE a le potentiel [d']apporter une valeur importante très tôt dans le processus d'évaluation des patients chez lesquels une sarcoïdose est suspectée. Si son utilité et sa précision sont confirmées dans d'autres études, nous proposons de l'ajouter à l'algorithme d'évaluation de la sarcoïdose dès la première consultation clinique où la sarcoïdose est suspectée », ont déclaré les chercheurs.
Autrice : Marisa Wexler, MS
Source : https://sarcoidosisnews.com/news/diagnosing-systemic-sarcoidosis-may-be-aided-with-ace-phenotyping/
VALEURS DE L'ENZYME HÉPATIQUE ACE
ACE – enzyme de conversion de l'angiotensine
Intervalle de référence dans la source citée : 16–68. Les intervalles de référence dépendent du laboratoire, de la méthode et de l'échantillon ; cet intervalle n'est pas universel.
Les taux sériques d'ACE sont élevés chez 40% des patients atteints de sarcoïdose, selon le temps écoulé depuis le diagnostic, le caractère aigu ou chronique de la maladie, son étendue, son stade radiologique et de nombreux autres facteurs. Toutefois, des valeurs élevées d'ACE ne sont pas spécifiques à la seule sarcoïdose.
Des valeurs élevées surviendront, par exemple, en raison du développement d'une lésion hépatique.
CORRÉLATION ENTRE L'ÉLÉVATION DE L'ACE ET LES GRANULOMES
Taux sérique d'ACE (enzyme de conversion de l'angiotensine) chez les patients atteints de sarcoïdose présentant des manifestations HRCT typiques et atypiques
Shahram Kahkouee, Katayoon Samadi, [...] et Lida Rezaiian
La sarcoïdose est une maladie inflammatoire qui touche plusieurs organes. Avant l'utilisation généralisée de la tomodensitométrie (CT), la gravité de la sarcoïdose était évaluée à partir des anomalies de la radiographie thoracique. La HRCT permet de distinguer les modifications inflammatoires actives de la fibrose irréversible. Dans cette étude, nous avons analysé différents taux d'ACE chez 148 patients ayant reçu un diagnostic de sarcoïdose.
Nous avons classé ces patients en quatre groupes selon leurs résultats de HRCT : 1) patients présentant une maladie chronique diagnostiquée ; 2) patients présentant une maladie non chronique diagnostiquée ; 3) patients présentant des modifications HRCT typiques ; et 4) patients présentant des modifications HRCT atypiques. Le taux moyen d'ACE de chaque groupe a ensuite été calculé et comparé.
Les examens HRCT des patients atteints de sarcoïdose chronique montraient davantage de profils atypiques de sarcoïdose. De plus, il existait une corrélation inverse entre la chronicité et le taux d'ACE (valeur P <0,05).
La HRCT est une autre modalité qui pourrait être utile lorsque le diagnostic de sarcoïdose n'est pas définitif.
Mots-clés MeSH : inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, tomodensitométrie à quatre dimensions, sarcoïdose
La sarcoïdose est une maladie inflammatoire multiviscérale, d'origine indéterminée, associée à des cellules épithélioïdes de granulomes non caséeux et à une alvéolite lymphocytaire.
Les régions touchées par cette maladie chez 90% des patients atteints de sarcoïdose sont les ganglions lymphatiques hilaires et médiastinaux et le parenchyme pulmonaire.
Bien que les symptômes pulmonaires et généraux prédominent chez ces patients, 50% sont asymptomatiques et reçoivent un diagnostic inattendu après la découverte d'anomalies sur des radiographies thoraciques.
Avant l'utilisation généralisée de la tomodensitométrie (CT), la gravité de la sarcoïdose, à partir des anomalies de la radiographie thoracique, était classée selon la méthode de Kveim-Siltzbach. La CT, et en particulier la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT), est très efficace pour détecter des anomalies mineures du parenchyme pulmonaire aux premiers stades de la sarcoïdose. De plus, la HRCT permet de distinguer les modifications inflammatoires actives de la fibrose irréversible. Par exemple, des observations telles que des nodules parenchymateux, des opacités en verre dépoli et des opacités alvéolaires évoquent une inflammation granulomateuse, généralement réversible après traitement. À l'inverse, des anomalies telles que des modifications en rayon de miel, la formation de bulles et des bronchectasies septales épaisses indiquent une fibrose irréversible.
Sarcoïdose typique.
Les biomarqueurs sériques peuvent servir d'indicateurs complémentaires dans l'évaluation de la sarcoïdose, mais ne permettent pas, à eux seuls, d'établir le diagnostic. Le diagnostic repose sur une évaluation clinique globale et, si nécessaire, sur un résultat histopathologique ainsi que sur l'exclusion d'autres causes possibles.
Une difficulté du diagnostic de sarcoïdose par l'analyse d'un prélèvement anatomopathologique est la ressemblance de son aspect pathologique avec celui d'autres maladies granulomateuses, qui présentent également un taux élevé d'ACE. Ainsi, la mise en évidence d'une relation entre le profil radiologique de la maladie et le taux d'ACE a une grande valeur comme méthode diagnostique lorsque le taux d'ACE et l'analyse anatomopathologique ne sont pas concluants.
Dans cette étude, nous avons analysé différents taux d'ACE chez 148 patients ayant reçu un diagnostic de sarcoïdose. Nous avons classé ces patients en quatre groupes selon leurs résultats de HRCT : 1) patients présentant une maladie chronique diagnostiquée ; 2) patients présentant une maladie non chronique diagnostiquée ; 3) patients présentant des modifications HRCT typiques ; et 4) patients présentant des modifications HRCT atypiques.
Matériel et méthodes
Dans cette étude, nous avons examiné les dossiers hospitaliers ou cliniques de 148 patients chez lesquels une sarcoïdose avait été diagnostiquée selon les recommandations de la Société européenne de pneumologie/de l'American Thoracic Society/de l'Association mondiale pour la sarcoïdose et les autres maladies granulomateuses. Ces patients avaient été adressés à l'hôpital Masih Daneshvari, à Téhéran, en Iran, entre 2011 et 2014. Il s'agissait de patients du service de pneumologie ou de patients adressés en consultation externe pour le suivi. Un consentement écrit et éclairé a été obtenu auprès de tous les patients.
Tous les patients présentaient une sarcoïdose avec atteinte pulmonaire. Les patients étaient exclus de l'étude s'ils fumaient ou présentaient une maladie pulmonaire fibrosante chronique concomitante, telle qu'une pneumonie hyperréactive ou une pneumopathie interstitielle, ou une autre maladie systémique entraînant une augmentation du taux d'ACE (comme une bronchopneumopathie chronique obstructive, un cancer du poumon ou un syndrome néphrotique).
Les données des patients, notamment l'âge, le sexe et le dernier taux d'ACE, ont été enregistrées. Les images HRCT des patients ont été examinées par deux experts qui sont parvenus à un consensus. Des anomalies comme des modifications en rayon de miel, la formation de bulles et des bronchectasies de traction de bandes fibreuses indiquent généralement la chronicité de la maladie ; les patients dont les images montraient de telles anomalies ont donc été classés dans le groupe chronique, tandis que ceux dont les images montraient des modifications réversibles, telles que des nodules parenchymateux, des opacités en verre dépoli et des opacités alvéolaires, ont été classés dans le groupe non chronique.
À l'inverse, une lymphadénopathie préhilaire et médiastinale symétrique et des micronodules périlymphatiques représentent des modifications typiques de la sarcoïdose (Figure 3), tandis que les macronodules, une masse pulmonaire, les opacités miliaires et les opacités linéaires sont considérés comme des manifestations atypiques (Figure 1). Le taux moyen d'ACE de chaque groupe a ensuite été calculé et comparé.
Analyse statistique
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS (version 18). Une analyse descriptive a été menée pour présenter les variables quantitatives sous forme de moyenne (écart-type) et les variables catégorielles sous forme de fréquence (%). Les données catégorielles ont été comparées au moyen de l'équation du chi carré. La significativité statistique est considérée comme inférieure à 0,05.
Résultats
Cette étude a inclus cent quarante-huit patients atteints de sarcoïdose. L'âge moyen des patients était de 46 ans (écart-type, 16), avec une étendue de 17 à 75 ans. Il y avait 86 (58%) femmes et 62 (42%) hommes. Le taux moyen d'ACE des patients était de 68 U/L (écart-type, 15), avec une étendue de 3-259.
Comme indiqué dans le tableau 1, les patients ont été classés selon la chronicité, les modifications typiques/atypiques et le taux d'ACE. Le taux d'ACE a été réparti en deux groupes, avec un seuil de 50 U/L.
Classification des patients selon le taux d'ACE et les images HRCT.
Parmi les 127 patients atteints d'une maladie non chronique, 82 (65%) présentaient des manifestations HRCT typiques de sarcoïdose, tandis que parmi les 21 patients atteints d'une maladie chronique, seuls sept (33%) présentaient des images HRCT typiques. Cette relation entre la manifestation HRCT et la chronicité de la maladie était statistiquement significative (P =0,007).
Corrélation du taux d'ACE avec la chronicité de la maladie et les constatations HRCT typiques-atypiques.
Discussion
Dans cette étude, nous avons évalué les taux d'ACE et les images HRCT de 148 patients atteints de sarcoïdose. Selon nos résultats, il existe une association entre la chronicité de la maladie et les profils HRCT. Les examens HRCT des patients atteints de sarcoïdose chronique montraient davantage de profils atypiques de sarcoïdose. Il existe également une corrélation inverse entre la chronicité et le taux d'ACE. En outre, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les présentations HRCT typiques et atypiques en fonction du taux d'ACE du patient.
Le taux sérique d'ACE peut être élevé chez certaines personnes atteintes de sarcoïdose, mais aussi dans d'autres affections. Le test a une sensibilité et une spécificité limitées et ne reflète pas de manière fiable la charge totale en granulomes. L'ACE s'interprète avec le tableau clinique et les autres résultats ; à elle seule, elle ne confirme ni n'exclut la sarcoïdose.
KI-6 et sIL-2R sont deux autres marqueurs sériques qui sont le plus souvent augmentés chez les patients atteints de sarcoïdose de stade radiographique plus élevé. Ces marqueurs sont également particulièrement indicatifs de la progression de la maladie et des modifications de l'alvéolite lymphocytaire.
Les chercheurs ont montré qu'il n'existe pas de corrélation entre le taux d'ACE et le pronostic de la sarcoïdose [ 22 ] et que ce marqueur indique la quantité totale de granulomes dans l'ensemble de l'organisme, plutôt que l'atteinte pulmonaire.
D'autres études qui ont analysé l'augmentation du taux d'ACE dans d'autres maladies granulomateuses et non granulomateuses ont rapporté que la sensibilité et la spécificité de ce marqueur pour diagnostiquer la sarcoïdose se situent respectivement entre 40% et 100% et entre 83% et 99% [ 24 , 25 ]. En outre, aucune différence de taux d'ACE n'a été observée entre les sexes et entre les différents âges [ 26 , 27 ]. De nombreuses études ont montré que les patients présentant des taux d'ACE plus élevés souffrent d'une sarcoïdose plus sévère. Silverstein et ses collaborateurs ont montré une relation inverse entre la chronicité de la sarcoïdose et le taux d'ACE, ce que nous avons également constaté.
Dans cette étude rétrospective, la dernière mesure de certains patients a été réalisée pendant un traitement par prednisolone, ce qui constitue une limite de l'analyse. Les corticostéroïdes peuvent influencer le taux d'ACE ; le médecin tient donc compte du traitement lors de l'interprétation des résultats. N'arrêtez pas et ne modifiez pas la prednisolone ou un autre traitement prescrit en vue d'un dosage de l'ACE sans en avoir convenu avec votre médecin.
Conclusions
Dans cette étude, nous avons montré que la chronicité de la sarcoïdose, d'après les images HRCT des patients, est inversement proportionnelle à leurs taux d'ACE. Cela est considéré comme un indice diagnostique supplémentaire chez les patients dont les taux d'ACE et les analyses anatomopathologiques ne sont pas concluants.
Revue polonaise de radiologie
Éditions Termmedia