Interlevkin-6 in ACE zaradi dolgotrajne citokinske nevihte kot povzročitelja nevropatskih bolečin,
visokega krvnega tlaka in tahikardije
Verjetno je večina akutno obolelih za sarkoidozo že izkusila bolečine v prsih in sklepih, povišan krvni tlak ter drugačno in zaskrbljujoče delovanje srca.
Izpostavljam dva dejavnika, ki sta povezana z navedenimi simptomi:
Prvi, interlevkin 6, ki lahko leta deluje tiho, je možen povzročitelj bolečin, nespečnosti, stanj zmedenosti in zadihanosti.
Drugi, ki nastane kot posledica vpliva interlevkina-6 na nastajanje granulomov, je angiotenzinska konvertaza (ACE), ki uravnava krvni tlak.
1.) Interlevkin-6 (IL-6) je interlevkin, ki deluje kot provnetni citokin in protivnetni miokin ter ga kodira gen IL6.
Ob vdoru patogena v organizem začnejo makrofagi izločati IL-6, ki spodbuja nastajanje nevtrofilcev in rast limfocitov kot obrambnih celic. IL-6 z vplivom na hipotalamus zvišuje telesno temperaturo.
Zanimivo je, da IL-6 v jetrih aktivira izražanje gena človeške dolgoživosti mINDY.
Morda so zato kronično oboleli za sarkoidozo videti zdravi in mladostni :)
IL-6 spodbuja vnetne in avtoimunske procese pri številnih boleznih, tudi pri sarkoidozi. Zaradi napačno predstavljenega antigena pride do čezmernega izločanja IL-6 in v tem je del problema akutne faze sarkoidoze.
Stres in slab bioritem sta lahko tudi posledica povečanja IL-6 zaradi motenega delovanja nadledvične žleze, ki vpliva na os hipotalamus-hipofiza, tj. izloča prevelike količine hormonov. Glede na vse to ni povsem jasno, ali do citokinske nevihte IL-6 po aktivaciji patogena pride zaradi motnje osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza kot posledice izpostavljenosti stresu. Hormonsko nagnjenost in povezavo z boleznijo potrjuje tudi fenomenologija bolezni v srednjih letih, ko raven spolnih hormonov upada.
C-reaktivni protein (CRP), katerega povišanje je razvidno iz krvnih izvidov in je standardni klinični označevalec vnetja, se lahko sintetizira kot odziv na interlevkin (IL)-6.
Visoka aktivnost IL-6, ki ima po naravi protivnetno delovanje, pri sarkoidozi predstavlja problem premočnega imunskega odziva, ki v interakciji z obrambnimi celicami, ki napadajo lastne celice, postane problem vnetja, tj. sodeluje pri vnetnem delovanju zaradi sproženega avtoimunskega mehanizma.
Visoke in dolgotrajne ravni IL-6 so pokazale slab učinek na živčni sistem.
Dokazano je, da ima nevrovnetje ključno vlogo pri razvoju patološke bolečine.
Različni modeli patološke bolečine so pokazali povišane ravni izražanja interlevkina-6 in njegovega receptorja v hrbtenjači in ganglijih dorzalnih korenin. Raziskave so pokazale, da imajo zaviralci IL-6 ključno vlogo pri zmanjševanju patološke bolečine.
2.) Angiotenzinska konvertaza (ACE)
To je encim, ki pretvarja angiotenzin, oziroma ACE, osrednja sestavina renin-angiotenzinskega sistema (RAS), ki nadzoruje krvni tlak z uravnavanjem količine tekočin v telesu. Hormon angiotenzin I pretvarja v aktivni vazokonstriktor angiotenzin II.
ACE je torej encim, ki lahko z vplivom na zoženje žil zviša krvni tlak in vpliva na pospešeno delovanje srca.
ACE se proizvaja v nadledvičnih žlezah, ščiti pljuča, uravnava krvni tlak, ob vnetju pa ga proizvajajo epiteloidne celice, ki izvirajo iz nedavno aktiviranih makrofagov v granulomih; zato je ACE ustrezen predstavnik granulomov celotnega telesa.
Velja, da ravni ACE v serumu pri sarkoidozi odražajo obremenitev celotnega telesa z granulomi.
Dolgotrajne posledice korelacije IL-6 in ACE lahko privedejo do hudih kroničnih multisistemskih stanj, kot so artritis, nevropatije, srčno popuščanje itd., zato sta pravočasna diagnoza in zdravljenje izjemno pomembna.
Dino-Josip Ključarić
