El método de ‘fenotipado de la ACE’ puede ayudar a reconocer la sarcoidosis sistémica
La técnica consiste en medir la actividad de la ACE procedente de otros tejidos, en lugar de los niveles totales en sangre
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Marisa Wexler, MS | 14 de octubre de 2022
Investigadores clínicos han propuesto un nuevo tipo de análisis bioquímico denominado fenotipado de la ACE, que puede ayudar a diagnosticar la afectación por sarcoidosis fuera de los pulmones.
Un nuevo tipo de análisis bioquímico denominado fenotipado de la ACE puede ayudar a diagnosticar la afectación por sarcoidosis fuera de los pulmones, según sugiere un estudio.
«Creemos que nuestro método permite detectar de forma no invasiva a los pacientes con sarcoidosis sistémica», escribieron los investigadores.
Una característica de la sarcoidosis es la formación de agrupaciones de células inflamatorias llamadas granulomas en los órganos del cuerpo. Los pulmones son los órganos afectados con mayor frecuencia, en cuyo caso se denomina sarcoidosis pulmonar, pero también puede afectar a muchos órganos simultáneamente, lo que se denomina sarcoidosis sistémica.
!!!!! Determinar la extensión exacta de la afectación por la enfermedad es importante para prestar una atención adecuada !!!!!
La enzima ACE (enzima convertidora de la angiotensina) está presente normalmente en muchos tejidos, así como en los granulomas asociados a la sarcoidosis. Desempeña un papel importante en la regulación de la presión arterial. Aunque los niveles elevados de ACE son frecuentes en la sarcoidosis, investigaciones anteriores han demostrado que la simple medición de estos niveles no es un biomarcador útil para la sarcoidosis porque no reflejan la actividad de la enfermedad.
Según el lugar donde se produce, la enzima ACE tiene una forma ligeramente distinta debido a pequeñas diferencias en las moléculas de azúcar unidas a la cadena proteica.
Durante tres décadas de estudio de la proteína, un equipo de científicos de Estados Unidos y Rusia ha producido numerosos anticuerpos capaces de unirse específicamente a la ACE procedente de un tejido determinado. Mediante estos anticuerpos, los investigadores proponen aquí una nueva estrategia analítica denominada fenotipado de la ACE o huella de la ACE.
La ACE de las células inmunitarias ofrece pistas
Este método consiste en medir la actividad total de la ACE mediante análisis enzimáticos estandarizados y, después, utilizar anticuerpos para determinar la proporción de enzima ACE procedente de los distintos tejidos corporales.
Normalmente, la mayor parte de la ACE en sangre procede de los pulmones. Los investigadores propusieron que una mayor proporción de ACE procedente de las células inmunitarias puede indicar actividad de la sarcoidosis fuera de los pulmones. Subrayaron que este método examina las proporciones de enzima ACE procedentes de distintos tejidos, en lugar de los niveles totales de la enzima en sangre.
«La principal limitación del uso de la medición de la ACE sérica (sanguínea) como biomarcador válido para la sarcoidosis es la observación de que los niveles de ACE pueden elevarse en otros procesos patológicos. Nuestro nuevo enfoque de la huella de la ACE ayuda a abordar esta cuestión problemática», escribieron.
Como prueba de concepto de este enfoque, los investigadores analizaron muestras de sangre de 20 pacientes de una clínica de neumología. Según el fenotipo de la ACE, ocho presentaban resultados indicativos de sarcoidosis fuera de los pulmones. Las exploraciones PET de dos de ellos confirmaron una inflamación extrapulmonar similar a la sarcoidosis.
Los investigadores también observaron a un paciente que tenía niveles elevados de ACE, pero cuyos resultados del fenotipado de la ACE no indicaban sarcoidosis. Finalmente se determinó que este paciente tenía hipertiroidismo.
«Este ejemplo muestra el potencial de este enfoque para “descartar” la sarcoidosis sistémica a pesar de la presencia de niveles elevados de ACE», escribieron los investigadores. «La posibilidad de descartar la afectación de un órgano extrapulmonar [fuera de los pulmones] mediante una prueba relativamente no invasiva y menos costosa que una PET representa un avance clínico importante.»
En la última serie de pruebas, los científicos analizaron la ACE en sangre de 68 personas diagnosticadas de sarcoidosis. Aunque estos pacientes tenían, en general, niveles de ACE superiores a los de las personas sin la enfermedad, el fenotipado de la ACE no mostró diferencias significativas entre quienes presentaban o no signos clínicos claros de afectación fuera de los pulmones.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que el método de fenotipado de la ACE podría identificar la afectación extrapulmonar solo después de que la formación de granulomas hubiera superado un determinado umbral de carga de enfermedad. Es necesario investigar más este posible biomarcador, señalaron.
«El método de fenotipado de la ACE tiene el potencial [de] aportar un valor importante en fases muy tempranas del proceso de evaluación de pacientes con sospecha de sarcoidosis. Si su utilidad y precisión se confirman en estudios adicionales, proponemos incorporarlo al algoritmo de evaluación de la sarcoidosis desde la primera visita clínica en la que se sospeche sarcoidosis», afirmaron los investigadores.
Autora: Marisa Wexler, MS
Fuente: https://sarcoidosisnews.com/news/diagnosing-systemic-sarcoidosis-may-be-aided-with-ace-phenotyping/
VALORES DE LA ENZIMA HEPÁTICA ACE
ACE – enzima convertidora de la angiotensina
Intervalo de referencia en la fuente citada: 16–68. Los intervalos de referencia dependen del laboratorio, del método y de la muestra; este intervalo no es universal.
Los niveles séricos de ACE están elevados en el 40% de los pacientes con sarcoidosis, según el tiempo transcurrido desde el diagnóstico, el carácter agudo o crónico de la enfermedad, su extensión, el estadio radiológico y muchos otros factores. Sin embargo, los valores elevados de ACE no son específicos únicamente de la sarcoidosis.
Se producirán valores elevados, por ejemplo, debido al desarrollo de una lesión hepática.
CORRELACIÓN ENTRE LA ACE ELEVADA Y LOS GRANULOMAS
Nivel sérico de ACE (enzima convertidora de la angiotensina) en pacientes con sarcoidosis con manifestaciones HRCT típicas y atípicas
Shahram Kahkouee, Katayoon Samadi, [...] y Lida Rezaiian
La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria que afecta a varios órganos. Antes del uso generalizado de la tomografía computarizada (CT), la gravedad de la sarcoidosis se evaluaba a partir de las anomalías de la radiografía de tórax. La HRCT puede distinguir los cambios inflamatorios activos de la fibrosis irreversible. En este estudio analizamos distintos niveles de ACE en 148 pacientes diagnosticados de sarcoidosis.
Clasificamos a estos pacientes, según sus resultados de HRCT, en cuatro grupos: 1) pacientes diagnosticados de enfermedad crónica; 2) pacientes diagnosticados de enfermedad no crónica; 3) pacientes que mostraban cambios típicos en la HRCT; y 4) pacientes que mostraban cambios atípicos en la HRCT. A continuación se calculó y comparó el nivel medio de ACE de cada grupo.
Las exploraciones HRCT de los pacientes con sarcoidosis crónica mostraron más patrones atípicos de sarcoidosis. Además, existía una correlación inversa entre la cronicidad y el nivel de ACE (valor de P <0,05).
La HRCT es otra modalidad que podría resultar útil cuando el diagnóstico de sarcoidosis no es definitivo.
Palabras clave MeSH: inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, tomografía computarizada de cuatro dimensiones, sarcoidosis
La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria que afecta a varios órganos, de origen no determinado, y se asocia a células epitelioides de granulomas no caseosos y a alveolitis linfocítica.
Las zonas afectadas por esta enfermedad en el 90% de los pacientes con sarcoidosis son los ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos y el parénquima pulmonar.
Aunque en estos pacientes predominan los síntomas pulmonares y constitucionales, el 50% está asintomático y recibe un diagnóstico inesperado tras detectarse anomalías en las radiografías de tórax.
Antes del uso generalizado de la tomografía computarizada (CT), la gravedad de la sarcoidosis, según las anomalías de la radiografía de tórax, se clasificaba mediante el método de Kveim-Siltzbach. La CT, especialmente la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), es muy eficaz para detectar pequeñas anomalías del parénquima pulmonar en las primeras fases de la sarcoidosis. Además, la HRCT puede distinguir los cambios inflamatorios activos de la fibrosis irreversible. Por ejemplo, hallazgos como nódulos parenquimatosos, opacidades en vidrio deslustrado y opacidades alveolares son indicativos de inflamación granulomatosa, que suele ser reversible tras el tratamiento. Por el contrario, anomalías como los cambios en panal de abeja, la formación de bullas y las bronquiectasias septales gruesas indican fibrosis irreversible.
Sarcoidosis típica.
Los biomarcadores séricos pueden ser indicadores complementarios en la evaluación de la sarcoidosis, pero por sí solos no establecen el diagnóstico. El diagnóstico se basa en una evaluación clínica completa y, cuando sea necesario, en los hallazgos histopatológicos y en la exclusión de otras posibles causas.
Una dificultad en el diagnóstico de sarcoidosis mediante el análisis de una muestra patológica es la similitud de su aspecto patológico con el de otras enfermedades granulomatosas, que también presentan niveles elevados de ACE. Por ello, encontrar una relación entre el patrón radiológico de la enfermedad y el nivel de ACE tiene gran valor como método diagnóstico cuando el nivel de ACE y el análisis patológico no son concluyentes.
En este estudio analizamos distintos niveles de ACE en 148 pacientes diagnosticados de sarcoidosis. Clasificamos a estos pacientes, según sus resultados de HRCT, en cuatro grupos: 1) pacientes diagnosticados de enfermedad crónica; 2) pacientes diagnosticados de enfermedad no crónica; 3) pacientes que mostraban cambios típicos en la HRCT; y 4) pacientes que mostraban cambios atípicos en la HRCT.
Material y métodos
En este estudio examinamos los documentos hospitalarios o clínicos de 148 pacientes diagnosticados de sarcoidosis según las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea/la Sociedad Torácica Americana/la Asociación Mundial de Sarcoidosis y otras Enfermedades Granulomatosas. Estos pacientes fueron remitidos al hospital Masih Daneshvari de Teherán, Irán, entre 2011 y 2014. Eran pacientes del servicio de neumología o pacientes remitidos a consultas externas para seguimiento. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes.
Todos los pacientes presentaban sarcoidosis con afectación pulmonar. Los pacientes quedaban excluidos del estudio si fumaban o tenían una enfermedad pulmonar fibrótica crónica concomitante, como neumonía hiperreactiva o enfermedad pulmonar intersticial, u otra enfermedad sistémica que provocara un aumento del nivel de ACE (como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer de pulmón o síndrome nefrótico).
Se registraron los datos de los pacientes, incluidos la edad, el sexo y el último nivel de ACE. Dos expertos examinaron las imágenes HRCT de los pacientes y llegaron a un consenso. Anomalías como los cambios en panal de abeja, la formación de bullas y las bronquiectasias por tracción de bandas fibróticas suelen indicar cronicidad de la enfermedad; por ello, los pacientes cuyas imágenes mostraban estas anomalías fueron clasificados en el grupo crónico, mientras que aquellos cuyas imágenes mostraban cambios reversibles, como nódulos parenquimatosos, opacidades en vidrio deslustrado y opacidades alveolares, fueron clasificados en el grupo no crónico.
Por el contrario, la linfadenopatía prehiliar y mediastínica simétrica y los micronódulos perilinfáticos representan cambios típicos de la sarcoidosis (Figura 3), mientras que los macronódulos, una masa pulmonar, las opacidades miliares y las opacidades lineales se consideran manifestaciones atípicas (Figura 1). A continuación se calculó y comparó el nivel medio de ACE de cada grupo.
Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS (versión 18). Se llevó a cabo un análisis descriptivo para presentar las variables cuantitativas como media (desviación estándar) y las variables categóricas como frecuencia (%). Los datos categóricos se compararon mediante la ecuación de chi cuadrado. Se considera que la significación estadística es inferior a 0,05.
Resultados
Este estudio incluyó a ciento cuarenta y ocho pacientes con sarcoidosis. La edad media de los pacientes era de 46 años (desviación estándar, 16), con un intervalo de 17 a 75 años. Había 86 (58%) mujeres y 62 (42%) hombres. El nivel medio de ACE de los pacientes era de 68 U/L (desviación estándar, 15), con un intervalo de 3-259.
Como se muestra en la tabla 1, los pacientes se clasificaron según la cronicidad, los cambios típicos/atípicos y el nivel de ACE. El nivel de ACE se dividió en dos grupos, con 50 U/L como punto de corte.
Clasificación de los pacientes según el nivel de ACE y los hallazgos de HRCT.
Entre los 127 pacientes con enfermedad no crónica, 82 (65%) presentaban manifestaciones HRCT típicas de sarcoidosis, mientras que entre los 21 pacientes con enfermedad crónica solo siete (33%) presentaban imágenes HRCT típicas. Esta relación entre la manifestación HRCT y la cronicidad de la enfermedad fue estadísticamente significativa (P =0,007).
Correlación del nivel de ACE con la cronicidad de la enfermedad y los hallazgos HRCT típicos-atípicos.
Discusión
En este estudio evaluamos los niveles de ACE y las imágenes HRCT de 148 pacientes con sarcoidosis. Según nuestros resultados, existe una asociación entre la cronicidad de la enfermedad y los patrones de HRCT. Las exploraciones HRCT de los pacientes con sarcoidosis crónica mostraron más patrones atípicos de sarcoidosis. También existe una correlación inversa entre la cronicidad y el nivel de ACE. Además, no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre las presentaciones HRCT típicas y atípicas en función del nivel de ACE del paciente.
El nivel sérico de ACE puede estar elevado en algunas personas con sarcoidosis, pero también en otras afecciones. La prueba tiene una sensibilidad y una especificidad limitadas y no refleja de forma fiable la carga total de granulomas. La ACE se interpreta junto con el cuadro clínico y otros hallazgos; por sí sola no confirma ni descarta la sarcoidosis.
KI-6 y sIL-2R son otros dos marcadores séricos que suelen estar aumentados en los pacientes con sarcoidosis de estadio radiográfico más avanzado. Estos marcadores también son especialmente indicativos de la progresión de la enfermedad y de los cambios en la alveolitis linfocítica.
Los investigadores han demostrado que no existe una correlación entre el nivel de ACE y el pronóstico de la sarcoidosis [ 22 ] y que este marcador muestra la cantidad total de granulomas en el conjunto del organismo, en lugar de la afectación pulmonar.
Otros estudios que analizaron el aumento del nivel de ACE en otras enfermedades granulomatosas y no granulomatosas comunicaron que la sensibilidad y la especificidad de este marcador para diagnosticar la sarcoidosis se sitúan respectivamente entre el 40% y el 100% y entre el 83% y el 99% [ 24 , 25 ]. Además, no se observaron diferencias en los niveles de ACE entre sexos ni entre distintas edades [ 26 , 27 ]. Muchos estudios han demostrado que los pacientes con niveles más altos de ACE padecen una sarcoidosis más grave. Silverstein y colaboradores demostraron una relación inversa entre la cronicidad de la sarcoidosis y el nivel de ACE, que también encontramos nosotros.
En este estudio retrospectivo, la última medición de algunos pacientes se realizó durante el tratamiento con prednisolona, lo que constituye una limitación del análisis. Los corticosteroides pueden influir en el nivel de ACE, por lo que el médico tiene en cuenta el tratamiento al interpretar los resultados. No suspenda ni modifique la prednisolona u otro tratamiento prescrito para medir la ACE sin acordarlo con su médico.
Conclusiones
En este estudio demostramos que la cronicidad de la sarcoidosis según las imágenes HRCT de los pacientes es inversamente proporcional a sus niveles de ACE. Esto se considera otra pista diagnóstica en los pacientes cuyos niveles de ACE y análisis patológicos no son concluyentes.
Revista polaca de radiología
Editorial Termmedia