Środki cytolityczne: analogi nukleotydów i analogi prekursorów
Metotreksat (MTX) jest zwykle stosowany jako leczenie drugiego rzutu w sarkoidozie.
MTX oddziałuje na reduktazę dihydrofolianową, kluczowy enzym metabolizmu kwasu foliowego, niezbędny do syntezy puryn i tymidyny (DNA). Jednak w niższym zakresie dawek (10-20 mg/tydzień), stosowanym w leczeniu sarkoidozy, nie wpływa istotnie na integralność DNA.
W tym zakresie dawek MTX indukuje zewnątrzkomórkowe uwalnianie adenozyny, silnego regulatora makrofagów M1 i M2, sprzyjając polaryzacji w kierunku tych ostatnich.
Na potwierdzenie tej koncepcji badania in vivo i badania przewlekłego zapalenia na zwierzętach wykazały, że MTX jest nieskuteczny w obecności antagonistów adenozyny, deaminazy adenozynowej, antagonistów receptorów adenozynowych lub delecji receptorów adenozynowych.
MTX hamuje produkcję TNF-α za pośrednictwem receptorów adenozynowych A2A, jednocześnie indukując IL-4 i IL-13, regulatory polaryzacji M2 działające na wcześniejszych etapach szlaku. MTX może również polaryzować M0 do M2 szlakami niezależnymi od receptora IL-4 20 . Autorzy artykułu przeglądowego z 2018 roku opisują zwiększone ryzyko włóknienia jako przeciwwagę dla pożądanego działania przeciwzapalnego MTX.
Inne niepożądane działania uboczne MTX, takie jak utrata włosów, leukopenia i niedokrwistość, są związane z działaniem antymetabolicznym, które łagodzi suplementacja kwasu foliowego.
MTX jest stosowany klinicznie jako lek „oszczędzający CS” albo jako jedyny lek u pacjentów wymagających przewlekłej immunosupresji z powodu sarkoidozy.
Dowody na kliniczną skuteczność MTX ekstrapolowano z kilku badań, głównie retrospektywnych i prowadzonych przy jednoczesnym stosowaniu CS; wskazują one na synergię przy równoczesnym podawaniu MTX i CS. MTX często stosuje się w połączeniu z innymi terapiami (np. anty-TNF-α), aby zoptymalizować hamowanie choroby, wykorzystując jego korzystny profil działań niepożądanych. Leczenie AZA częściej było powikłane infekcjami.
Azatiopryna (AZA) jest analogiem puryn, który może blokować syntezę DNA i RNA, hamując w ten sposób proliferację komórek T i B. Wykazano, że AZA hamuje interakcję komórek T z APC (komórkami prezentującymi antygen) oraz związaną z nią aktywację komórek T i produkcję IFN-γ 25 , 26 , co zachodzi we wczesnym tworzeniu ziarniniaków. Choć brakuje randomizowanych badań kontrolowanych oceniających skuteczność AZA w sarkoidozie, otwarte badanie kliniczne z udziałem 11 pacjentów z przewlekłą sarkoidozą zależną od steroidów wykazało synergię AZA i CS pod względem mniejszego nasilenia objawów oraz poprawy parametrów fizjologicznych, serologicznych i radiograficznych. Podobnie analiza retrospektywna porównała 145 pacjentów w porównaniu MTX z AZA, wykazując podobne korzyści, odzwierciedlone w efektach oszczędzających CS oraz poprawie FEV1 i DLCO. Jednak
Dlaczego musimy przyjmować Folacin razem z metotreksatem
Folian jest witaminą B, która odgrywa rolę w wielu ważnych funkcjach organizmu. Pomaga organizmowi wytwarzać nowe czerwone krwinki i inne zdrowe komórki. Jest również niezbędny do wzrostu i naprawy DNA.
Foliany można znaleźć w wielu różnych produktach spożywczych. Należą do nich: warzywa liściaste, takie jak szpinak, brokuły i sałata
okra
szparagi
brukselka
niektóre owoce, takie jak banany, melony i cytryny
rośliny strączkowe, takie jak groch, fasola, soczewica, soja i orzeszki ziemne
grzyby
podroby, takie jak wołowa wątroba i nerki
sok pomarańczowy i sok pomidorowy
Chociaż dobrze jest spożywać foliany w różnorodnych produktach, samo jedzenie większej ilości tych produktów nie wystarczy, aby uzupełnić foliany tracone z powodu metotreksatu.
Dlaczego mój lekarz miałby przepisać metotreksat i kwas foliowy razem?
Metotreksat zakłóca sposób, w jaki organizm rozkłada folian.
Podczas przyjmowania metotreksatu poziom folianów może spaść poniżej normy. Dzieje się tak dlatego, że metotreksat powoduje, iż organizm usuwa więcej folianów jako odpad niż zwykle. Efekt ten wywołuje niedobór folianów.
Lekarz może przepisać suplement kwasu foliowego, aby zapobiec niedoborowi folianów.
Niektóre objawy spowodowane niedoborem folianów obejmują:
niedokrwistość lub zmniejszoną liczbę czerwonych krwinek (RBC)
osłabienie i zmęczenie, nudności, wymioty, ból żołądka, biegunkę, problemy z wątrobą, zapalenie jamy ustnej lub owrzodzenia w ustach
Czym jest kwas foliowy?
Kwas foliowy jest wytworzoną formą folianu. Przyjmowanie kwasu foliowego może pomóc zastąpić lub uzupełnić foliany, które organizm traci podczas przyjmowania metotreksatu.
Suplementy kwasu foliowego przyjmowane doustnie mogą pomóc ograniczyć działania niepożądane niedoboru folianów. Można je kupić bez recepty, w internecie lub w lokalnej aptece.