Historia sarkoidozy, złego przemytnika i podwójnych szpiegów
/Wyjaśnienie sarkoidozy/
Liczne badania, które poprzedziły rozpoznanie sarkoidozy, dla nas, osób chorych, często stanowią zawiłą drogę do jeszcze bardziej zagadkowej diagnozy.
Posługując się analogią do działania odporności, spróbuję wyjaśnić proces powstawania choroby.
W przypadku każdej choroby istnieje predyspozycja genetyczna, która będzie decydować o tym, jak zareaguje na nią nasz organizm.
Z powodu genów niektórzy ludzie są z natury grubsi, inni bardziej podatni na przeziębienia; niektórzy przechodzą infekcję wirusową na nogach, podczas gdy inni kończą z wysoką gorączką i muszą sięgać po leki przeciwgorączkowe lub antybiotyki, jeśli stan zapalny przerodzi się w bakteryjną plagę organizmu.
Tak samo jest w przypadku sarkoidozy.
Któryś z naszych przodków był nosicielem genu odpowiedzialnego za rozregulowaną odpowiedź immunologiczną na jeden lub więcej niezidentyfikowanych antygenów i zostało to przekazane nam, jego potomkom, w chwili poczęcia.
Najsilniejsze powiązania genetyczne z sarkoidozą znajdują się w regionie HLA klasy II chromosomu 6p. Spośród tych genów HLA-DRB1 jest najpełniej potwierdzony, z licznymi powiązanymi wariantami ryzyka.
Czym jest antygen?
Antygen, w skrócie Ag, to obca cząsteczka, czyli coś, co dostaje się do organizmu z zewnątrz. Może to być wirus, bakteria, pyłek, pestycyd...
Chodzi właściwie o obcą cząsteczkę, która po wniknięciu do organizmu uruchamia cały szereg mechanizmów obronnych, jakie mamy dzięki odporności wrodzonej lub nabytej.
Uruchomienie mechanizmów obronnych w odpowiedzi na wniknięcie tego ciała obcego (antygenu) nazywa się trigger.
Tak więc trigger przy infekcji wirusowej to jakiś wirus, przy zapaleniu bakteryjnym bakteria, a przy alergii alergen...
W przypadku sarkoidozy na podstawie badania mechanizmów obronnych w obrębie odpowiedzi immunologicznej ustalono, że trigger, czyli czynnik wyzwalający chorobę, to najprawdopodobniej jakaś „propriobakterija”, wirus lub toksyna. Tego obcego będę nazywał przemytnikiem na pewnym lotnisku.
Czym są mechanizmy obronne?
W naszym organizmie istnieje służba obronna, która, mówiąc obrazowo, tak jak na polu bitwy składa się z pierwszych linii obrony, piechoty, posłańców i łącznościowców, artylerii itp.
W chwili, gdy przemytnik (antygen) wnika do naszego ciała (lotniska), pewien rodzaj cząsteczek reaguje niczym strażnik graniczny. Ci strażnicy graniczni nazywają się przeciwciałami.
Przeciwciała mają na sobie receptory (odbiorniki przypominające psy strażników granicznych, które obwąchują bagaże), za pomocą których sprawdzają, kim jest ten pan antygen, aż ustalą, czy jest przemytnikiem.
Te receptory (tropiciele) wiążą się z ciałem obcym (antygenem). Mamy niezliczone mnóstwo takich receptorów (tropicieli), z których każdy rozpozna swojego przeciwnika i wezwie straż graniczną, aby go pojmać, wyrzucić, odizolować lub zniszczyć...
To jak na lotnisku, gdzie istnieje wiele rodzajów receptorów:
kontrola biletów, kontrola wykrywaczem metalu, psy wyszkolone do wykrywania prochu, narkotyków itp.
Możemy więc wyobrazić sobie przeciwciała, które mają receptory, jako strażników granicznych z psami tropiącymi.
Naszymi strażnikami granicznymi są również limfocyty T. Powstają w naszym szpiku kostnym, przemieszczają się przez układ limfatyczny, a dojrzewają w grasicy (gruczole, który z czasem, w miarę dorastania, zanika).
Organizm tworzy własną odporność (armię), wytwarzając własnych szpiegów (antygeny), na których będzie szkolił swoich strażników granicznych (przeciwciała); albo przyjmiemy w szczepionce obce antygeny, aby nasz organizm z wyprzedzeniem przećwiczył obronę (np. antygen grypy w celu wzmocnienia mechanizmu obronnego przeciw grypie). Własnych i obcych strażników granicznych (antygeny), którzy nie są tymi złymi przemytnikami, a znajdują się w całym organizmie, nazywam naszymi szpiegami. Dlaczego nazywam ich szpiegami, wyjaśnię za chwilę.
Strażnicy graniczni mają wiele nazw, zależnie od umiejętności i zadania: limfocyty T, limfocyty B, makrofagi, fibroblasty itd.
Cytokiny – łącznościowcy
Oprócz psów tropiących (receptorów) strażnicy graniczni mają system łącznościowców i posłańców, którzy z granicy przekazują reszcie armii wiadomość o wejściu przemytnika (antygenu). Tych posłańców, listonoszy i łącznościowców, którzy stanowią część narzędzi wspomnianego wyżej strażnika granicznego, nazywamy cytokinami.
Są też komórki dendrytyczne, które rozpoznają przestępcę i natychmiast przesyłają informację strażnikowi granicznemu (limfocytowi T).
Do zdrowego organizmu wdziera się przemytnik (antygen), którego wywęszy pies (receptor) trzymany na smyczy przez strażnika granicznego (przeciwciało); następnie za pośrednictwem łącznościowca (cytokiny) do systemu trafia informacja o rodzaju i sile przemytnika, a system wysyła odpowiednią obronę (ochroniarzy, policję lub wojsko).
W sarkoidozie dochodzi do błędu w programie (genetycznego), w wyniku którego z powodu pewnego nietypowego przestępcy (antygenu) nasi strażnicy graniczni (przeciwciała i komórki dendrytyczne) wysyłają do systemu zbyt wiele niedorzecznych wiadomości, a on oprócz ochroniarzy, policji i wojska wysyła wtedy cały arsenał nuklearny.
Co się wtedy dzieje?
W takim przypadku nadmiernej reakcji wojskowej giną cywile, czyli nasze zdrowe komórki.
Dlaczego tak się dzieje?
Ponieważ przemytnik (antygen) z początku opowieści podczas policyjnego przesłuchania na lotnisku powiedział, że nasi szpiedzy są w rzeczywistości podwójnymi szpiegami.
W miejscu przetrzymywania wszystkich szpiegów (antygenów) wybucha wojna z udziałem makrofagów i limfocytów T oraz powstaje stan zapalny (ziarniniaki).
Ponieważ posłańcy (cytokiny) przemieszczają się po całym ciele i niosą mylącą wiadomość o ataku na przemytnika, który w przypadku sarkoidozy powiedział, że nasze własne antygeny (te, które organizm wytworzył do szkolenia strażników granicznych) są podwójnymi szpiegami, nasza armia będzie w całym organizmie, według jakiegoś nieznanego klucza, atakować wszystkie narządy, w których znajdują się nasi szpiedzy, i wywoływać tam proces zapalny (ziarniniaki). U jednych bardziej, u innych mniej.
Nazywamy to nadmierną odpowiedzią immunologiczną.
Choroby, w których strażnicy graniczni (przeciwciała) wskutek błędnej informacji od posłańców (cytokin) w ogóle reagują z własnymi antygenami w sposób uszkadzający własne komórki ciała, nazywamy chorobami autoimmunologicznymi.
Tak również sarkoidoza, z powodu zewnętrznego przemytnika (antygenu), rozpoczyna walkę z własnymi szpiegami (antygenami), a więc zachowuje się jak choroba autoimmunologiczna, choć trigger pochodził z zewnątrz.
Biomarkery to laboratoryjne wykrywacze listonoszy, strażników granicznych, policji i wojska.
Dlatego podczas diagnostyki lekarze sprawdzają, czy nasz system obronny nie wysyła zbyt wielu niedorzecznych wiadomości, np. dużej ilości enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który tak naprawdę jest listonoszem, TNF-α, który jest wiadomością SMS (cytokiną) jednego ze strażników granicznych (makrofaga), itp.
Istnieją też biopsje, za pomocą których ustala się skład armii na polu bitwy (w ziarniniaku): na podstawie rodzaju komórek obronnych i ich proporcji można stwierdzić, czy chodzi o sarkoidozę, czy o inną chorobę.
Leki, których używamy, mają za zadanie łagodzić stan zapalny lub spowalniać przekazywanie sygnałów.
Są to, ogólnie rzecz biorąc, kortykosteroidy i cytostatyki.
Nie istnieje lek, który ujawniłby naszemu układowi odpornościowemu, kto jest prawdziwym przemytnikiem, a kto został fałszywie oskarżony o bycie podwójnym szpiegiem, dlatego sarkoidoza jest medycznie nieuleczalna.
Jednak u pewnej liczby chorych organizm sam znajduje odpowiedź. Z reguły są to osoby, u których choroba trwa rok lub dwa, a potem całkowicie ustępuje.
Autor: Dino-Josip Ključarić
12.01.2024.