La historia de la sarcoidosis, del malvado contrabandista y de los agentes dobles
/Una explicación de la sarcoidosis/
Las numerosas pruebas que precedieron a nuestro diagnóstico de sarcoidosis suelen representar, para quienes padecemos la enfermedad, un recorrido confuso hacia un diagnóstico todavía más enigmático.
Mediante una analogía con el funcionamiento de la inmunidad, intentaré explicar cómo se desarrolla la enfermedad.
Para cada enfermedad existe una predisposición genética que determinará cómo responderá nuestro cuerpo a ella.
Debido a sus genes, algunas personas son naturalmente más gordas, otras más propensas a los resfriados; algunas pasan una infección vírica sin dejar de hacer su vida, mientras que otras acaban con fiebre alta y necesitan antipiréticos o antibióticos, si la inflamación se convierte en una invasión bacteriana del organismo.
Lo mismo sucede con la sarcoidosis.
Alguno de nuestros antepasados era portador de un gen responsable de una respuesta inmunitaria desregulada frente a uno o varios antígenos no identificados, y esto se nos transmitió a nosotros, sus descendientes, en el momento de la concepción.
Las asociaciones genéticas más fuertes con la sarcoidosis se encuentran en la región HLA de clase II del cromosoma 6p. Entre estos genes, HLA-DRB1 es el que cuenta con una validación más amplia, con numerosas variantes de riesgo asociadas.
¿Qué es un antígeno?
Un antígeno, o Ag como abreviatura, es una molécula extraña, es decir, algo que entra en el organismo desde el exterior. Puede ser un virus, una bacteria, polen, un pesticida...
Se trata, en realidad, de una molécula extraña que, una vez que entra en el organismo, pone en marcha toda una serie de mecanismos de defensa de los que disponemos gracias a la inmunidad innata o adquirida.
La activación de los mecanismos de defensa ante la entrada de ese cuerpo extraño (antígeno) se denomina trigger.
Así, el trigger de una infección vírica es un virus; el de una inflamación bacteriana, una bacteria; el de una alergia, un alérgeno...
En la sarcoidosis, a partir del estudio de los mecanismos de defensa dentro de la respuesta inmunitaria, se ha determinado que el trigger, o desencadenante de la enfermedad, es muy probablemente alguna «propriobakterija», un virus o una toxina. A ese extraño lo llamaré contrabandista en un aeropuerto.
¿Qué son los mecanismos de defensa?
En nuestro organismo existe un servicio de defensa que, en sentido figurado, como en un campo de batalla, está compuesto por primeras líneas de defensa, infantería, mensajeros y personal de comunicaciones, artillería, etc.
En el momento en que el contrabandista (antígeno) entra en nuestro cuerpo (aeropuerto), hay un tipo de molécula que reacciona como un guardia fronterizo. Estos guardias fronterizos se llaman anticuerpos.
Los anticuerpos llevan receptores (receptores que son como los perros de los guardias fronterizos que olfatean el equipaje), con los que investigan quién es ese señor antígeno hasta determinar si se trata de un contrabandista.
Esos receptores (sabuesos) se unen al cuerpo extraño (antígeno). Tenemos innumerables receptores de este tipo (sabuesos), cada uno de los cuales reconocerá a su adversario y llamará a la policía de fronteras para que lo capture, lo expulse, lo aísle o lo destruya...
Es como en un aeropuerto, donde existen muchos tipos de receptores:
el control de billetes, el registro con el detector de metales, los perros adiestrados para detectar pólvora, drogas y similares.
Por lo tanto, podemos imaginar los anticuerpos que llevan receptores como guardias fronterizos que tienen perros de rastreo.
Nuestros guardias fronterizos también son los linfocitos T. Nacen en nuestra médula ósea, viajan por el sistema linfático y maduran en el timo (una glándula que se atrofia con el tiempo, durante el crecimiento).
El organismo crea su propia inmunidad (un ejército) creando sus propios espías (antígenos), con los que entrenará a sus guardias fronterizos (anticuerpos); o bien recibiremos, mediante una vacuna, antígenos no propios para que nuestro organismo practique la defensa de antemano (por ejemplo, el antígeno de la gripe para reforzar el mecanismo de defensa contra la gripe). Llamo nuestros espías a los guardias fronterizos propios y no propios (antígenos) que no son esos malvados contrabandistas y que se encuentran en todo el organismo. Enseguida explicaré por qué los llamo espías.
Los guardias fronterizos reciben muchos nombres, según sus habilidades y su tarea: linfocitos T, linfocitos B, macrófagos, fibroblastos, etc.
Citocinas: el personal de comunicaciones
Además de los perros de rastreo (receptores), los guardias fronterizos disponen de un sistema de personal de comunicaciones y mensajeros que, desde la frontera, transmite al resto del ejército la noticia de la entrada del contrabandista (antígeno). Esos mensajeros, carteros y encargados de las comunicaciones, que forman parte de las herramientas del guardia fronterizo antes mencionado, se llaman citocinas.
También existen células dendríticas que reconocen al delincuente y envían inmediatamente la información al guardia fronterizo (linfocito T).
En un organismo sano se produce la entrada de un contrabandista (antígeno), al que detecta por el olfato un perro (receptor) que un guardia fronterizo (anticuerpo) lleva con correa; después se envía, a través del personal de comunicaciones (citocina), información sobre el tipo y la fuerza del contrabandista al sistema, que enviará una defensa adecuada (vigilantes de seguridad, policía o ejército).
En la sarcoidosis se produce un error de programación (genético) por el que, debido a un delincuente inusual (antígeno), nuestros guardias fronterizos (anticuerpos y células dendríticas) envían demasiados mensajes disparatados al sistema, que entonces manda, además de vigilantes de seguridad, policía y ejército, todo un arsenal nuclear.
¿Qué ocurre entonces?
En ese caso de reacción militar excesiva mueren civiles, es decir, nuestras células sanas.
¿Por qué sucede esto?
Porque aquel contrabandista (antígeno) del principio de la historia dijo, durante el interrogatorio policial en el aeropuerto, que nuestros espías eran en realidad agentes dobles.
En el lugar donde se retiene a todos los espías (antígenos), estalla una guerra en la que intervienen macrófagos y linfocitos T, y se desarrolla una inflamación (granulomas).
Como los mensajeros (citocinas) recorren todo el cuerpo y llevan un mensaje confuso sobre el ataque al contrabandista que, en el caso de la sarcoidosis, dijo que nuestros propios antígenos (los que el organismo creó para entrenar a los guardias fronterizos) son agentes dobles, nuestro ejército atacará, en todo el organismo y siguiendo algún criterio desconocido, todos aquellos órganos donde se encuentran nuestros espías y allí creará un proceso inflamatorio (granulomas). En unas personas más, en otras menos.
A esto lo llamamos una respuesta inmunitaria excesiva.
Las enfermedades en las que los guardias fronterizos (anticuerpos), debido a una información incorrecta de los mensajeros (citocinas), reaccionan con los antígenos propios de manera que dañan las células del propio cuerpo se llaman enfermedades autoinmunes.
Así, la sarcoidosis, a causa de un contrabandista externo (antígeno), también comienza a combatir a sus propios espías (antígenos) y, por tanto, se comporta como una enfermedad autoinmune, aunque el trigger procediera del exterior.
Los biomarcadores son detectores de laboratorio de carteros, guardias fronterizos, policías y militares.
Por eso, en el diagnóstico, los médicos comprueban si nuestro sistema de defensa envía demasiados mensajes disparatados: por ejemplo, mucha enzima convertidora de angiotensina (ACE), que en realidad es un cartero; TNF-α, que es un mensaje SMS (citocina) de un guardia fronterizo (macrófago), etc.
También existen biopsias con las que se determina la composición del ejército en el campo de batalla (granuloma): por el tipo de células de defensa y sus proporciones se puede ver si se trata de sarcoidosis o de otra enfermedad.
Los medicamentos que utilizamos tienen la función de calmar la inflamación o de ralentizar la señalización.
Se trata, a grandes rasgos, de corticoesteroides y citostáticos.
No existe un medicamento que revele a nuestro sistema inmunitario quién es el verdadero contrabandista y quién ha sido acusado falsamente de ser un agente doble, y por eso la sarcoidosis es médicamente incurable.
Sin embargo, en un cierto número de personas afectadas, el organismo encuentra la respuesta por sí solo. Por regla general, son aquellas en las que la enfermedad dura uno o dos años y después desaparece por completo.
Autor: Dino-Josip Ključarić
12.01.2024.