L’histoire de la sarcoïdose, du méchant contrebandier et des agents doubles
/Une explication de la sarcoïdose/
Les nombreux examens qui ont précédé notre diagnostic de sarcoïdose représentent souvent, pour nous qui en sommes atteints, un parcours déroutant vers un diagnostic encore plus énigmatique.
En m’appuyant sur une analogie avec le fonctionnement de l’immunité, je vais essayer d’expliquer comment la maladie se développe.
Pour chaque maladie, il existe une prédisposition génétique qui dicte la façon dont notre corps y répondra.
À cause de leurs gènes, certaines personnes sont naturellement plus grosses, d’autres plus sujettes aux rhumes ; certaines traversent une infection virale sans s’arrêter, tandis que d’autres se retrouvent avec une forte fièvre et doivent prendre des antipyrétiques ou des antibiotiques, si l’inflammation se transforme en une invasion bactérienne de l’organisme.
Il en va de même pour la sarcoïdose.
L’un de nos ancêtres était porteur d’un gène responsable d’une réponse immunitaire dérégulée à un ou plusieurs antigènes non identifiés, et cela nous a été transmis, à nous ses descendants, dès la conception.
Les associations génétiques les plus fortes avec la sarcoïdose se trouvent dans la région HLA de classe II du chromosome 6p. Parmi ces gènes, HLA-DRB1 est celui qui a été le plus largement validé, avec de nombreux variants de risque associés.
Qu’est-ce qu’un antigène ?
Un antigène, ou Ag en abrégé, est une molécule étrangère, c’est-à-dire quelque chose qui pénètre dans l’organisme depuis l’extérieur. Il peut s’agir d’un virus, d’une bactérie, de pollen, d’un pesticide...
Il s’agit en fait d’une molécule étrangère qui, une fois entrée dans l’organisme, déclenche toute une série de mécanismes de défense dont nous disposons grâce à l’immunité innée ou acquise.
Le déclenchement des mécanismes de défense lors de l’entrée de ce corps étranger (antigène) est appelé trigger.
Ainsi, le trigger d’une infection virale est un virus, celui d’une inflammation bactérienne est une bactérie, celui d’une allergie est un allergène...
Dans le cas de la sarcoïdose, l’étude des mécanismes de défense relevant de la réponse immunitaire a permis de conclure que le trigger, ou facteur déclenchant de la maladie, est très probablement une « propriobakterija », un virus ou une toxine. J’appellerai cet étranger un contrebandier dans un aéroport.
Que sont les mécanismes de défense ?
Notre organisme possède un service de défense qui, au sens figuré, comme sur un champ de bataille, se compose de premières lignes de défense, d’infanterie, de messagers et de spécialistes des transmissions, d’artillerie, etc.
Au moment où le contrebandier (antigène) entre dans notre corps (aéroport), un type de molécule réagit comme un garde-frontière. Ces gardes-frontières sont appelés anticorps.
Les anticorps portent des récepteurs (des récepteurs comparables aux chiens des gardes-frontières qui reniflent les bagages), à l’aide desquels ils cherchent à savoir qui est ce monsieur antigène, jusqu’à déterminer s’il s’agit d’un contrebandier.
Ces récepteurs (renifleurs) se lient au corps étranger (antigène). Nous possédons d’innombrables récepteurs de ce type (renifleurs), dont chacun reconnaîtra son adversaire et appellera la police des frontières pour le capturer, l’expulser, l’isoler ou le détruire...
C’est comme dans un aéroport, où il existe de nombreux types de récepteurs :
le contrôle des billets, le passage au détecteur de métaux, les chiens dressés à détecter la poudre à canon, la drogue, etc.
Nous pouvons donc imaginer les anticorps qui portent des récepteurs comme des gardes-frontières accompagnés de chiens de recherche.
Nos gardes-frontières sont aussi les lymphocytes T. Ils naissent dans notre moelle osseuse, circulent dans le système lymphatique et mûrissent dans le thymus (une glande qui s’atrophie avec le temps, au cours de la croissance).
L’organisme construit sa propre immunité (une armée) en créant ses propres espions (antigènes), sur lesquels il entraînera ses gardes-frontières (anticorps) ; ou bien nous recevrons, par un vaccin, des antigènes étrangers à l’organisme pour que celui-ci s’exerce à se défendre à l’avance (par exemple, l’antigène de la grippe pour renforcer le mécanisme de défense contre la grippe). J’appelle nos espions les gardes-frontières du soi et du non-soi (antigènes) qui ne sont pas ces méchants contrebandiers et qui se trouvent dans tout l’organisme. Je vais bientôt expliquer pourquoi je les appelle des espions.
Les gardes-frontières portent de nombreux noms selon leurs compétences et leur tâche : lymphocytes T, lymphocytes B, macrophages, fibroblastes, etc.
Les cytokines : les spécialistes des transmissions
En plus des chiens de recherche (récepteurs), les gardes-frontières disposent d’un système de spécialistes des transmissions et de messagers qui, depuis la frontière, transmettent au reste de l’armée la nouvelle de l’entrée du contrebandier (antigène). Ces messagers, facteurs et spécialistes des transmissions, qui font partie des outils du garde-frontière mentionné plus haut, sont appelés cytokines.
Il existe aussi des cellules dendritiques qui reconnaissent le criminel et envoient immédiatement l’information au garde-frontière (lymphocyte T).
Dans un organisme sain, un contrebandier (antigène) fait irruption et est repéré à l’odeur par un chien (récepteur) qu’un garde-frontière (anticorps) tient en laisse ; puis une information sur le type et la force du contrebandier est envoyée, par un spécialiste des transmissions (cytokine), au système qui enverra une défense appropriée (des agents de sécurité, la police ou l’armée).
Dans la sarcoïdose, une erreur de programmation se produit (génétique) : à cause d’un criminel inhabituel (antigène), nos gardes-frontières (anticorps et cellules dendritiques) envoient trop de messages absurdes au système, qui dépêche alors, en plus des agents de sécurité, de la police et de l’armée, tout un arsenal nucléaire.
Que se passe-t-il alors ?
Dans ce cas de réaction militaire excessive, des civils meurent, c’est-à-dire nos cellules saines.
Pourquoi cela arrive-t-il ?
Parce que le contrebandier (antigène) du début de l’histoire a déclaré, lors de son interrogatoire par la police à l’aéroport, que nos espions étaient en réalité des agents doubles.
À l’endroit où tous les espions (antigènes) sont retenus, une guerre impliquant les macrophages et les lymphocytes T éclate, et une inflammation (granulomes) se développe.
Comme les messagers (cytokines) circulent dans tout le corps et portent un message confus concernant l’attaque contre le contrebandier qui, dans le cas de la sarcoïdose, a déclaré que nos propres antigènes (ceux créés par l’organisme pour entraîner les gardes-frontières) sont des agents doubles, notre armée attaquera, dans tout l’organisme et selon un critère inconnu, tous les organes où se trouvent nos espions et y créera un processus inflammatoire (granulomes). Davantage chez certains, moins chez d’autres.
C’est ce que nous appelons une réponse immunitaire excessive.
Les maladies dans lesquelles les gardes-frontières (anticorps), à cause d’une mauvaise information des messagers (cytokines), réagissent avec les antigènes du soi en endommageant les propres cellules du corps sont appelées maladies auto-immunes.
Ainsi, la sarcoïdose, à cause d’un contrebandier extérieur (antigène), se met elle aussi à combattre ses propres espions (antigènes) et se comporte donc comme une maladie auto-immune, même si le trigger venait de l’extérieur.
Les biomarqueurs sont des détecteurs de laboratoire des facteurs, gardes-frontières, policiers et militaires.
C’est pourquoi, lors du diagnostic, les médecins vérifient si notre système de défense envoie trop de messages farfelus : par exemple, beaucoup d’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), qui est en réalité un facteur, du TNF-α, qui est un SMS (cytokine) d’un garde-frontière (macrophage), etc.
Il existe aussi des biopsies qui permettent de déterminer la composition de l’armée sur le champ de bataille (granulome) : le type de cellules de défense et leurs proportions permettent de voir s’il s’agit d’une sarcoïdose ou d’une autre maladie.
Les médicaments que nous utilisons ont pour fonction d’apaiser l’inflammation ou de ralentir la signalisation.
Il s’agit, dans les grandes lignes, de corticostéroïdes et de cytostatiques.
Il n’existe aucun médicament qui puisse révéler à notre système immunitaire qui est le véritable contrebandier et qui a été accusé à tort d’être un agent double ; c’est pourquoi la sarcoïdose est médicalement incurable.
Néanmoins, chez un certain nombre de personnes atteintes, l’organisme trouve lui-même la réponse. En règle générale, ce sont celles chez qui la maladie dure un ou deux ans, puis disparaît complètement.
Auteur : Dino-Josip Ključarić
12.01.2024.