Het verhaal van sarcoïdose, de boosaardige smokkelaar en de dubbelspionnen
/Een uitleg van sarcoïdose/
De vele onderzoeken die aan onze diagnose sarcoïdose voorafgingen, vormen voor ons als patiënten vaak een verwarrende weg naar een nog raadselachtigere diagnose.
Met een vergelijking die de werking van de afweer verbeeldt, zal ik proberen uit te leggen hoe de ziekte ontstaat.
Voor elke ziekte bestaat er een genetische aanleg die bepaalt hoe ons lichaam erop zal reageren.
Door hun genen zijn sommige mensen van nature dikker, anderen vatbaarder voor verkoudheid; sommigen lopen gewoon door met een virusinfectie, terwijl anderen hoge koorts krijgen en koortsverlagende middelen of antibiotica nodig hebben, als de ontsteking overgaat in een bacteriële plaag in het lichaam.
Zo is het ook bij sarcoïdose.
Een van onze voorouders droeg een gen dat verantwoordelijk is voor een ontregelde immuunrespons op een of meer niet-geïdentificeerde antigenen, en dit werd bij de bevruchting aan ons als nakomelingen doorgegeven.
De sterkste genetische verbanden met sarcoïdose bevinden zich in de HLA-klasse-II-regio van chromosoom 6p. Van deze genen is HLA-DRB1 het meest uitgebreid gevalideerd, met talrijke bijbehorende risicovarianten.
Wat is een antigeen?
Een antigeen, afgekort Ag, is een vreemd molecuul, dus iets dat van buitenaf het lichaam binnenkomt. Dat kan een virus zijn, een bacterie, stuifmeel, een pesticide...
Het gaat eigenlijk om een vreemd molecuul dat, zodra het het lichaam binnenkomt, een hele reeks afweermechanismen in werking stelt waarover we dankzij onze aangeboren of verworven immuniteit beschikken.
Het in werking stellen van de afweermechanismen wanneer dit vreemde lichaam (antigeen) binnenkomt, wordt trigger genoemd.
Zo is de trigger bij een virusinfectie een virus, bij een bacteriële ontsteking een bacterie, bij een allergie een allergeen...
Bij sarcoïdose is op basis van onderzoek naar de afweermechanismen binnen de immuunrespons vastgesteld dat de trigger, of de uitlokker van de ziekte, hoogstwaarschijnlijk een of andere ‘propriobakterija’, een virus of een toxine is. Die vreemdeling zal ik een smokkelaar op een luchthaven noemen.
Wat zijn afweermechanismen?
In ons lichaam bestaat een verdedigingsdienst die, bij wijze van spreken, net als op een slagveld bestaat uit de voorste verdedigingslinies, infanterie, boodschappers en verbindingspersoneel, artillerie enzovoort.
Op het moment dat de smokkelaar (antigeen) ons lichaam (luchthaven) binnenkomt, is er een soort moleculen die reageert als een grenswacht. Die grenswachten worden antistoffen genoemd.
Antistoffen dragen receptoren (ontvangers die te vergelijken zijn met de honden van grenswachten die aan bagage snuffelen), waarmee ze onderzoeken wie die meneer antigeen is, totdat ze hebben vastgesteld of het om een smokkelaar gaat.
Die receptoren (speurneuzen) binden zich aan het vreemde lichaam (antigeen). We hebben ontelbaar veel van zulke receptoren (speurneuzen), die elk hun eigen tegenstander zullen herkennen en de grenspolitie zullen inschakelen om hem gevangen te nemen, uit te zetten, te isoleren of te vernietigen...
Het is zoals op een luchthaven, waar veel soorten receptoren bestaan:
de ticketcontrole, het onderzoek met een metaaldetector, honden die getraind zijn op buskruit, drugs en dergelijke.
We kunnen ons antistoffen die receptoren dragen dus voorstellen als grenswachten met speurhonden.
Onze grenswachten zijn ook T-lymfocyten. Ze ontstaan in ons beenmerg, reizen door het lymfestelsel en rijpen in de thymus (een klier die tijdens het opgroeien na verloop van tijd verschrompelt).
Het lichaam bouwt zijn eigen immuniteit op (een leger) door zijn eigen spionnen (antigenen) te maken, waarmee het zijn grenswachten (antistoffen) zal trainen; of we krijgen via een vaccin niet-eigen antigenen toegediend, zodat ons lichaam de verdediging vooraf kan oefenen (bijvoorbeeld het griepantigeen om het afweermechanisme tegen griep te versterken). De eigen en niet-eigen grenswachten (antigenen) die niet die boosaardige smokkelaars zijn en die zich in het hele lichaam bevinden, noem ik onze spionnen. Waarom ik ze spionnen noem, zal ik zo uitleggen.
Grenswachten hebben veel namen, afhankelijk van hun vaardigheden en taak: T-lymfocyten, B-lymfocyten, macrofagen, fibroblasten enzovoort.
Cytokinen: het verbindingspersoneel
Naast speurhonden (receptoren) hebben de grenswachten een systeem van verbindingspersoneel en boodschappers die vanaf de grens het nieuws over de binnenkomst van de smokkelaar (antigeen) aan de rest van het leger doorgeven. Die boodschappers, postbodes en verbindingsmensen, die deel uitmaken van de hulpmiddelen van de hierboven genoemde grenswacht, noemen we cytokinen.
Er zijn ook dendritische cellen die de crimineel herkennen en de informatie meteen naar de grenswacht (T-lymfocyt) sturen.
Een gezond lichaam wordt binnengedrongen door een smokkelaar (antigeen), die wordt geroken door een hond (receptor) die een grenswacht (antistof) aan de lijn houdt; vervolgens wordt via een verbindingspersoon (cytokine) informatie over het type en de kracht van de smokkelaar naar het systeem gestuurd, dat een passende verdediging zal sturen (beveiligers, politie of leger).
Bij sarcoïdose treedt een programmeerfout op (een genetische), waarbij onze grenswachten (antistoffen en dendritische cellen) door een ongewone crimineel (antigeen) te veel onzinnige berichten naar het systeem sturen. Dat stuurt dan, naast beveiligers, politie en leger, een heel nucleair arsenaal.
Wat gebeurt er dan?
Bij zo’n buitensporige militaire reactie komen burgers om, dus onze gezonde cellen.
Waarom gebeurt dat?
Omdat de smokkelaar (antigeen) uit het begin van het verhaal tijdens het politieverhoor op de luchthaven heeft gezegd dat onze spionnen in werkelijkheid dubbelspionnen zijn.
Op de plaats waar alle spionnen (antigenen) worden vastgehouden, ontstaat een oorlog waarbij macrofagen en T-lymfocyten betrokken zijn en ontstaat een ontsteking (granulomen).
Omdat de boodschappers (cytokinen) door het hele lichaam reizen en een verwarrend bericht meedragen over de aanval op de smokkelaar die in het geval van sarcoïdose heeft gezegd dat onze eigen antigenen (die het lichaam heeft gemaakt om de grenswachten te trainen) dubbelspionnen zijn, zal ons leger door het hele lichaam, volgens een onbekend patroon, alle organen aanvallen waar onze spionnen zich bevinden en daar een ontstekingsproces (granulomen) veroorzaken. Bij de een meer, bij de ander minder.
Dit noemen we een te sterke immuunrespons.
Ziekten waarbij de grenswachten (antistoffen) door verkeerde informatie van de boodschappers (cytokinen) überhaupt met de eigen antigenen reageren op een manier die de eigen lichaamscellen beschadigt, worden auto-immuunziekten genoemd.
Zo gaat ook sarcoïdose door een smokkelaar van buitenaf (antigeen) de strijd aan met de eigen spionnen (antigenen) en gedraagt ze zich dus als een auto-immuunziekte, hoewel de trigger van buiten kwam.
Biomarkers zijn laboratoriumdetectoren van postbodes, grenswachten, politie en leger.
Daarom onderzoeken artsen bij de diagnostiek of ons afweersysteem te veel dwaze berichten verstuurt: bijvoorbeeld veel angiotensineconverterend enzym (ACE), dat eigenlijk een postbode is, TNF-α, dat een sms-bericht (cytokine) van een grenswacht (macrofaag) is, enzovoort.
Er zijn ook biopsieën waarmee de samenstelling van het leger op het slagveld (granuloom) wordt vastgesteld: aan het type afweercellen en hun onderlinge verhouding is te zien of het gaat om sarcoïdose of een andere ziekte.
De geneesmiddelen die we gebruiken, dienen om de ontsteking te kalmeren of de signaaloverdracht te vertragen.
Grofweg zijn dat corticosteroïden en cytostatica.
Er bestaat geen geneesmiddel dat ons afweersysteem kan vertellen wie de echte smokkelaar is en wie er ten onrechte van is beschuldigd een dubbelspion te zijn. Daarom is sarcoïdose medisch ongeneeslijk.
Toch vindt het lichaam bij een aantal patiënten zelf het antwoord. In de regel zijn dat degenen bij wie de ziekte een jaar of twee duurt en dan volledig verdwijnt.
Auteur: Dino-Josip Ključarić
12.01.2024.