Cytolytische middelen: nucleotideanalogen en precursoranalogen
Methotrexaat (MTX) wordt gewoonlijk gebruikt als tweedelijnsbehandeling voor sarcoïdose.
MTX richt zich op dihydrofolaatreductase, een sleutelenzym in de foliumzuurstofwisseling dat nodig is voor de synthese van purinen en thymidine (DNA). De integriteit van het DNA wordt echter niet wezenlijk aangetast binnen het lagere doseringsbereik (10-20 mg/week) dat voor de behandeling van sarcoïdose wordt gebruikt.
Binnen dit doseringsbereik induceert MTX de extracellulaire afgifte van adenosine, een krachtige regulator van M1- en M2-macrofagen, waardoor polarisatie naar de laatstgenoemde wordt bevorderd.
Als bewijs voor dit concept hebben in-vivostudies en dierstudies naar chronische ontsteking aangetoond dat MTX niet werkzaam is in aanwezigheid van adenosineantagonisten, adenosinedeaminase, adenosinereceptorantagonisten of deletie van adenosinereceptoren.
MTX onderdrukt de productie van TNF-α via adenosine-A2A-receptoren en induceert tegelijkertijd IL-4 en IL-13, stroomopwaartse regulatoren van M2-polarisatie. MTX kan M0 ook naar M2 polariseren via routes die onafhankelijk zijn van de IL-4-receptor 20 . De auteurs van het overzichtsartikel uit 2018 beschrijven het verhoogde risico op fibrose als een tegenwicht voor de gewenste ontstekingsremmende effecten van MTX.
Andere ongewenste bijwerkingen van MTX, zoals haaruitval, leukopenie en bloedarmoede, houden verband met de antimetabole werking, die wordt verminderd door foliumzuursuppletie.
MTX wordt klinisch gebruikt als een «CS-sparend» middel of als enig middel voor patiënten die vanwege sarcoïdose chronische immuunonderdrukking nodig hebben.
Het bewijs voor de klinische werkzaamheid van MTX is geëxtrapoleerd uit een klein aantal onderzoeken, voornamelijk retrospectief en uitgevoerd bij gelijktijdig gebruik van CS, en laat synergie zien bij gelijktijdige toediening van MTX en CS. MTX wordt vaak gecombineerd met andere behandelingen (bijv. anti-TNF-α) om de onderdrukking van de ziekte te optimaliseren en tegelijkertijd gebruik te maken van het gunstige bijwerkingenprofiel. De behandeling met AZA werd vaker gecompliceerd door infecties.
Azathioprine (AZA) is een purineanaloog dat de synthese van DNA en RNA kan blokkeren en zo de proliferatie van T- en B-cellen onderdrukt. Er is aangetoond dat AZA de interactie tussen T-cellen en APC (antigeenpresenterende cellen) en de bijbehorende T-celactivatie en productie van IFN-γ 25 , 26 remt, zoals die plaatsvinden tijdens de vroege vorming van granulomen. Hoewel gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar de werkzaamheid van AZA bij sarcoïdose ontbreken, liet een open klinisch onderzoek bij 11 patiënten met chronische steroïdafhankelijke sarcoïdose synergie tussen AZA en CS zien, met minder ernstige symptomen en verbeterde fysiologische, serologische en radiografische parameters. Evenzo vergeleek een retrospectieve analyse 145 patiënten in een vergelijking van MTX met AZA en liet vergelijkbare voordelen zien, die tot uiting kwamen in CS-sparende effecten en verbetering van FEV1 en DLCO. Echter
Waarom we Folacin samen met methotrexaat moeten innemen
Folaat is een B-vitamine die een rol speelt bij veel belangrijke functies in uw lichaam. Het helpt uw lichaam nieuwe rode bloedcellen en andere gezonde cellen aan te maken. Het is ook nodig voor de groei en het herstel van DNA.
Folaten komen in veel verschillende voedingsmiddelen voor. Deze voedingsmiddelen zijn onder andere: bladgroenten, zoals spinazie, broccoli en sla
okra
asperges
spruitjes
bepaalde vruchten, zoals bananen, meloenen en citroenen
peulvruchten, zoals erwten, bonen, linzen, soja en pinda’s
paddenstoelen
orgaanvlees, zoals runderlever en -nieren
sinaasappelsap en tomatensap
Hoewel het goed is om folaten via verschillende voedingsmiddelen binnen te krijgen, is alleen meer van deze voedingsmiddelen eten niet voldoende om de folaten aan te vullen die u door methotrexaat verliest.
Waarom zou mijn arts methotrexaat en foliumzuur samen voorschrijven?
Methotrexaat verstoort de manier waarop uw lichaam folaat afbreekt.
Als u methotrexaat gebruikt, kunnen uw folaatwaarden lager worden dan normaal. Dat komt doordat methotrexaat ervoor zorgt dat uw lichaam meer folaat dan gewoonlijk als afval afvoert. Dit effect veroorzaakt een folaattekort.
Uw arts kan een foliumzuursupplement voorschrijven om een folaattekort te voorkomen.
Enkele symptomen die door een folaattekort worden veroorzaakt, zijn:
bloedarmoede of een verminderd aantal rode bloedcellen (RBC)
zwakte en vermoeidheid, misselijkheid, braken, maagpijn, diarree, leverproblemen, stomatitis of zweren in de mond
Wat is foliumzuur?
Foliumzuur is een vervaardigde vorm van folaat. Het innemen van foliumzuur kan helpen de folaten te vervangen of aan te vullen die uw lichaam verliest wanneer u methotrexaat gebruikt.
Foliumzuursupplementen die oraal worden ingenomen, kunnen helpen de bijwerkingen van een folaattekort te verminderen. Ze zijn zonder recept verkrijgbaar, online of bij de plaatselijke apotheek.