Agentes citolíticos: análogos de nucleótidos y análogos de precursores
El metotrexato (MTX) se utiliza habitualmente como tratamiento de segunda línea para la sarcoidosis.
El MTX actúa sobre la dihidrofolato reductasa, una enzima clave para el metabolismo del ácido fólico, necesaria para la síntesis de purinas y timidina (ADN). Sin embargo, la integridad del ADN no se ve afectada significativamente dentro del intervalo de dosis más bajas (10-20 mg/semana) que se utilizan para tratar la sarcoidosis.
Dentro de este intervalo de dosis, el MTX induce la liberación extracelular de adenosina, un potente regulador de los macrófagos M1 y M2, favoreciendo la polarización hacia estos últimos.
Como prueba de este concepto, los estudios in vivo y los estudios en animales sobre la inflamación crónica han mostrado que el MTX es ineficaz en presencia de antagonistas de la adenosina, adenosina desaminasa, antagonistas de los receptores de adenosina o deleción de los receptores de adenosina.
El MTX suprime la producción de TNF-α a través de los receptores A2A de adenosina, al tiempo que induce IL-4 e IL-13, reguladores previos de la polarización M2. El MTX también puede polarizar M0 a M2 mediante vías independientes del receptor de IL-4 20 . Los autores del artículo de revisión de 2018 describen el mayor riesgo de fibrosis como un contrapeso a los efectos antiinflamatorios deseables del MTX.
Otros efectos secundarios indeseados del MTX, como la caída del cabello, la leucopenia y la anemia, están relacionados con las acciones antimetabólicas, que se atenúan con suplementos de ácido fólico.
El MTX se utiliza clínicamente como fármaco «ahorrador de CS» o como único fármaco para los pacientes que necesitan inmunosupresión crónica por la sarcoidosis.
Las pruebas sobre la eficacia clínica del MTX se han extrapolado de unos pocos ensayos, en su mayoría retrospectivos y realizados en el contexto del uso simultáneo de CS, y muestran una sinergia con la administración simultánea de MTX y CS. El MTX se utiliza a menudo en combinación con otros tratamientos (p. ej., anti-TNF-α) para optimizar la supresión de la enfermedad, aprovechando su perfil favorable de efectos secundarios. El tratamiento con AZA se complicó con infecciones con mayor frecuencia.
La azatioprina (AZA) es un análogo de las purinas que puede bloquear la síntesis de ADN y ARN, suprimiendo así la proliferación de las células T y B. Se ha demostrado que la AZA inhibe la interacción entre células T y APC (células presentadoras de antígenos), así como la activación de las células T y la producción de IFN-γ 25 , 26 asociadas, como ocurre durante la formación inicial del granuloma. Aunque faltan ensayos controlados aleatorizados que evalúen la eficacia de la AZA en la sarcoidosis, un ensayo clínico abierto en 11 pacientes con sarcoidosis crónica dependiente de esteroides mostró una sinergia entre AZA y CS en cuanto a síntomas menos graves y mejoras de los parámetros fisiológicos, serológicos y radiográficos. Asimismo, un análisis retrospectivo comparó a 145 pacientes en una comparación de MTX con AZA, mostrando beneficios similares, reflejados en los efectos ahorradores de CS y en la mejora del FEV1 y la DLCO. Sin embargo
Por qué debemos tomar Folacin junto con metotrexato
El folato es una vitamina B que interviene en muchas funciones importantes de su organismo. Ayuda a su organismo a producir nuevos glóbulos rojos y otras células sanas. También es necesario para el crecimiento y la reparación del ADN.
Los folatos se encuentran en muchos alimentos diferentes. Estos alimentos incluyen: verduras de hoja, como las espinacas, el brócoli y la lechuga
quimbombó
espárragos
coles de Bruselas
ciertas frutas, como plátanos, melones y limones
legumbres, como guisantes, judías, lentejas, soja y cacahuetes
setas
vísceras, como hígado y riñones de vacuno
zumo de naranja y zumo de tomate
Aunque es bueno consumir folatos a través de alimentos variados, comer simplemente más cantidad de estos alimentos no bastará para compensar los folatos que pierde a causa del metotrexato.
¿Por qué mi médico me recetaría metotrexato y ácido fólico juntos?
El metotrexato interfiere en la forma en que su organismo descompone el folato.
Cuando toma metotrexato, puede llegar a tener niveles de folato inferiores a los normales. Esto se debe a que el metotrexato hace que su organismo elimine más folato como residuo de lo habitual. Este efecto provoca una carencia de folato.
Su médico puede recetarle un suplemento de ácido fólico para prevenir la carencia de folato.
Algunos síntomas causados por la carencia de folato incluyen:
anemia o disminución del número de glóbulos rojos (RBC)
debilidad y cansancio, náuseas, vómitos, dolor de estómago, diarrea, problemas hepáticos, estomatitis o úlceras en la boca
¿Qué es el ácido fólico?
El ácido fólico es una forma fabricada de folato. Tomar ácido fólico puede ayudarle a reponer o complementar los folatos que su organismo pierde cuando toma metotrexato.
Los suplementos de ácido fólico, que se toman por vía oral, pueden ayudar a reducir los efectos secundarios de la carencia de folato. Se pueden comprar sin receta, por internet o en su farmacia local.