Agenti citolitici: analoghi dei nucleotidi e analoghi dei precursori
Il metotrexato (MTX) viene comunemente utilizzato come terapia di seconda linea per la sarcoidosi.
Il MTX agisce sulla diidrofolato reduttasi, un enzima fondamentale per il metabolismo dell’acido folico, necessario per la sintesi delle purine e della timidina (DNA). Tuttavia, l’integrità del DNA non viene influenzata in modo significativo nell’intervallo di dosi più basse (10-20 mg/settimana) utilizzate per il trattamento della sarcoidosi.
In questo intervallo di dosi, il MTX induce il rilascio extracellulare di adenosina, un potente regolatore dei macrofagi M1 e M2, favorendo la polarizzazione verso questi ultimi.
A dimostrazione di questo concetto, studi in vivo e studi su animali sull’infiammazione cronica hanno mostrato che il MTX è inefficace in presenza di antagonisti dell’adenosina, adenosina deaminasi, antagonisti dei recettori dell’adenosina o delezione dei recettori dell’adenosina.
Il MTX sopprime la produzione di TNF-α attraverso i recettori A2A dell’adenosina, inducendo al contempo IL-4 e IL-13, regolatori a monte della polarizzazione M2. Il MTX può anche polarizzare M0 in M2 attraverso vie indipendenti dal recettore di IL-4 20 . Gli autori dell’articolo di revisione del 2018 descrivono l’aumento del rischio di fibrosi come un contrappeso agli effetti antinfiammatori desiderabili del MTX.
Altri effetti collaterali indesiderati del MTX, come la perdita di capelli, la leucopenia e l’anemia, sono legati alle azioni antimetaboliche, che vengono attenuate dall’integrazione di acido folico.
Il MTX viene utilizzato clinicamente sia come agente «risparmiatore di CS» sia come unico agente per i pazienti che necessitano di un’immunosoppressione cronica per la sarcoidosi.
Le prove dell’efficacia clinica del MTX sono state estrapolate da pochi studi, prevalentemente retrospettivi e condotti nel contesto di un uso concomitante di CS, e mostrano una sinergia con la somministrazione concomitante di MTX e CS. Il MTX viene spesso utilizzato in combinazione con altre terapie (ad es. anti-TNF-α) per ottimizzare la soppressione della malattia, sfruttando al contempo il suo profilo favorevole di effetti collaterali. Il trattamento con AZA è stato più frequentemente complicato da infezioni.
L’azatioprina (AZA) è un analogo delle purine che può bloccare la sintesi del DNA e dell’RNA, sopprimendo così la proliferazione delle cellule T e B. È stato dimostrato che l’AZA inibisce l’interazione tra cellule T e APC (cellule presentanti l’antigene) e la conseguente attivazione delle cellule T e produzione di IFN-γ 25 , 26 , come avviene durante la formazione iniziale del granuloma. Sebbene manchino studi randomizzati controllati che valutino l’efficacia dell’AZA nella sarcoidosi, uno studio clinico in aperto su 11 pazienti con sarcoidosi cronica dipendente dagli steroidi ha mostrato una sinergia tra AZA e CS in termini di sintomi meno gravi e miglioramento dei parametri fisiologici, sierologici e radiografici. Analogamente, un’analisi retrospettiva ha confrontato 145 pazienti nel confronto tra MTX e AZA, mostrando benefici simili, rispecchiati negli effetti di risparmio dei CS e nel miglioramento di FEV1 e DLCO. Tuttavia
Perché dobbiamo assumere Folacin insieme al metotrexato
Il folato è una vitamina B che svolge un ruolo in molte funzioni importanti del corpo. Aiuta l’organismo a produrre nuovi globuli rossi e altre cellule sane. È inoltre necessario per la crescita e la riparazione del DNA.
I folati si trovano in molti alimenti diversi. Questi alimenti comprendono: verdure a foglia, come spinaci, broccoli e lattuga
okra
asparagi
cavoletti di Bruxelles
alcuni frutti, come banane, meloni e limoni
legumi, come piselli, fagioli, lenticchie, soia e arachidi
funghi
frattaglie, come fegato e reni di manzo
succo d’arancia e succo di pomodoro
Sebbene sia bene assumere folati attraverso una varietà di alimenti, mangiare semplicemente una maggiore quantità di questi alimenti non sarà sufficiente a compensare i folati persi a causa del metotrexato.
Perché il mio medico dovrebbe prescrivermi metotrexato e acido folico insieme?
Il metotrexato interferisce con il modo in cui l’organismo scompone i folati.
Quando si assume metotrexato, i livelli di folati possono scendere al di sotto della norma. Questo accade perché il metotrexato fa sì che l’organismo elimini come scarto una quantità di folati maggiore del solito. Questo effetto provoca una carenza di folati.
Il medico può prescrivere un integratore di acido folico per prevenire la carenza di folati.
Alcuni sintomi causati dalla carenza di folati comprendono:
anemia o riduzione del numero di globuli rossi (RBC)
debolezza e stanchezza, nausea, vomito, dolore allo stomaco, diarrea, problemi al fegato, stomatite o ulcere della bocca
Che cos’è l’acido folico?
L’acido folico è una forma prodotta di folato. Assumere acido folico può aiutare a reintegrare o integrare i folati che l’organismo perde quando si assume metotrexato.
Gli integratori di acido folico, assunti per via orale, possono contribuire a ridurre gli effetti collaterali della carenza di folati. Possono essere acquistati senza ricetta, online o nella farmacia locale.