Agents cytolytiques : analogues des nucléotides et analogues des précurseurs
Le méthotrexate (MTX) est habituellement utilisé comme traitement de deuxième intention de la sarcoïdose.
Le MTX cible la dihydrofolate réductase, une enzyme essentielle au métabolisme de l’acide folique, nécessaire à la synthèse des purines et de la thymidine (ADN). Toutefois, l’intégrité de l’ADN n’est pas significativement affectée dans la plage de doses plus faibles (10-20 mg/semaine) utilisées pour traiter la sarcoïdose.
Dans cette plage de doses, le MTX induit la libération extracellulaire d’adénosine, un puissant régulateur des macrophages M1 et M2, favorisant une polarisation vers ces derniers.
À l’appui de ce concept, des études in vivo et des études animales sur l’inflammation chronique ont montré que le MTX est inefficace en présence d’antagonistes de l’adénosine, d’adénosine désaminase, d’antagonistes des récepteurs de l’adénosine ou d’une délétion des récepteurs de l’adénosine.
Le MTX supprime la production de TNF-α par l’intermédiaire des récepteurs A2A de l’adénosine tout en induisant IL-4 et IL-13, des régulateurs en amont de la polarisation M2. Le MTX peut aussi polariser M0 en M2 par des voies indépendantes du récepteur de l’IL-4 20 . Les auteurs de l’article de synthèse de 2018 décrivent le risque accru de fibrose comme un contrepoids aux effets anti-inflammatoires souhaitables du MTX.
D’autres effets indésirables du MTX, tels que la chute des cheveux, la leucopénie et l’anémie, sont liés à ses actions antimétaboliques, qui sont atténuées par une supplémentation en acide folique.
Le MTX est utilisé en clinique soit comme agent d’« épargne des CS », soit comme agent unique chez les patients nécessitant une immunosuppression chronique pour la sarcoïdose.
Les données sur l’efficacité clinique du MTX ont été extrapolées à partir de quelques essais, principalement rétrospectifs et menés dans un contexte d’utilisation concomitante de CS, et montrent une synergie lors de l’administration concomitante de MTX et de CS. Le MTX est souvent utilisé en association avec d’autres traitements (par exemple les anti-TNF-α) pour optimiser la suppression de la maladie tout en tirant parti de son profil favorable d’effets indésirables. Le traitement par AZA était plus souvent compliqué par des infections.
L’azathioprine (AZA) est un analogue des purines qui peut bloquer la synthèse de l’ADN et de l’ARN, supprimant ainsi la prolifération des cellules T et B. Il a été montré que l’AZA inhibe l’interaction entre cellules T et APC (cellules présentatrices d’antigène), ainsi que l’activation des cellules T et la production d’IFN-γ 25 , 26 qui y sont associées, comme cela se produit au début de la formation des granulomes. Alors que les essais randomisés contrôlés évaluant l’efficacité de l’AZA dans la sarcoïdose font défaut, un essai clinique ouvert portant sur 11 patients atteints d’une sarcoïdose chronique corticodépendante a montré une synergie entre l’AZA et les CS, avec des symptômes moins sévères et une amélioration des paramètres physiologiques, sérologiques et radiographiques. De même, une analyse rétrospective a comparé 145 patients dans une comparaison du MTX à l’AZA, montrant des bénéfices similaires, qui se reflétaient dans les effets d’épargne des CS et l’amélioration du FEV1 et de la DLCO. Toutefois
Pourquoi devons-nous prendre Folacin avec le méthotrexate ?
Le folate est une vitamine B qui joue un rôle dans de nombreuses fonctions importantes de votre organisme. Il aide votre organisme à fabriquer de nouveaux globules rouges et d’autres cellules saines. Il est également nécessaire à la croissance et à la réparation de l’ADN.
Les folates se trouvent dans de nombreux aliments différents. Ces aliments comprennent : les légumes à feuilles, comme les épinards, le brocoli et la laitue
le gombo
les asperges
les choux de Bruxelles
certains fruits, comme les bananes, les melons et les citrons
les légumineuses, comme les pois, les haricots, les lentilles, le soja et les arachides
les champignons
les abats, comme le foie et les reins de bœuf
le jus d’orange et le jus de tomate
Bien qu’il soit bon de consommer des folates provenant d’aliments variés, manger simplement davantage de ces aliments ne suffira pas à compenser les folates que vous perdez à cause du méthotrexate.
Pourquoi mon médecin me prescrirait-il du méthotrexate et de l’acide folique ensemble ?
Le méthotrexate perturbe la manière dont votre organisme dégrade les folates.
Lorsque vous prenez du méthotrexate, vos niveaux de folates peuvent devenir inférieurs à la normale. Cela s’explique par le fait que le méthotrexate amène votre organisme à éliminer davantage de folates sous forme de déchets que d’habitude. Cet effet provoque une carence en folates.
Votre médecin peut vous prescrire un supplément d’acide folique pour prévenir une carence en folates.
Certains symptômes provoqués par une carence en folates comprennent :
une anémie ou une diminution du nombre de globules rouges (RBC)
une faiblesse et une fatigue, des nausées, des vomissements, des douleurs à l’estomac, une diarrhée, des problèmes hépatiques, une stomatite ou des ulcérations buccales
Qu’est-ce que l’acide folique ?
L’acide folique est une forme fabriquée de folate. La prise d’acide folique peut vous aider à remplacer ou à compléter les folates que votre organisme perd lorsque vous prenez du méthotrexate.
Les suppléments d’acide folique pris par voie orale peuvent aider à réduire les effets indésirables de la carence en folates. Ils sont disponibles sans ordonnance, en ligne ou dans votre pharmacie locale.