Citolitična sredstva: analogi nukleotidov in analogi prekurzorjev
Metotreksat (MTX) se običajno uporablja kot zdravljenje drugega reda pri sarkoidozi.
MTX deluje na dihidrofolat reduktazo, ključni encim za presnovo folne kisline, potreben za sintezo purinov in timidina (DNA). Vendar v nižjem razponu odmerkov (10-20 mg/teden), ki se uporabljajo za zdravljenje sarkoidoze, ne vpliva bistveno na celovitost DNA.
V tem razponu odmerkov MTX povzroči zunajcelično sproščanje adenozina, močnega regulatorja makrofagov M1 in M2, s čimer spodbuja polarizacijo proti slednjim.
Kot dokaz tega koncepta so raziskave in vivo in raziskave kroničnega vnetja na živalih pokazale, da MTX ni učinkovit ob prisotnosti antagonistov adenozina, adenozin deaminaze, antagonistov adenozinskih receptorjev ali delecije adenozinskih receptorjev.
MTX zavira nastajanje TNF-α prek adenozinskih receptorjev A2A, hkrati pa inducira IL-4 in IL-13, regulatorja polarizacije M2 na predhodnih stopnjah signalne poti. MTX lahko tudi polarizira M0 v M2 po poteh, neodvisnih od receptorja za IL-4 20 . Avtorji preglednega članka iz leta 2018 opisujejo povečano tveganje za fibrozo kot protiutež zaželenim protivnetnim učinkom MTX.
Drugi neželeni učinki MTX, kot so izpadanje las, levkopenija in anemija, so povezani z antimetabolnim delovanjem, ki ga ublažimo z dodajanjem folne kisline.
MTX se klinično uporablja bodisi kot sredstvo, ki »zmanjšuje potrebo po CS«, bodisi kot edino sredstvo za bolnike, ki zaradi sarkoidoze potrebujejo kronično imunosupresijo.
Dokazi o klinični učinkovitosti MTX so ekstrapolirani iz nekaj raziskav, ki so bile večinoma retrospektivne in izvedene ob sočasni uporabi CS, ter kažejo sinergijo pri sočasni uporabi MTX in CS. MTX se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi terapijami (npr. anti-TNF-α) za optimizacijo zaviranja bolezni, pri čemer izkoriščamo njegov ugoden profil neželenih učinkov. Zdravljenje z AZA je bilo pogosteje zapleteno z okužbami.
Azatioprin (AZA) je purinski analog, ki lahko blokira sintezo DNA in RNA ter tako zavira proliferacijo celic T in B. Pokazalo se je, da AZA zavira medsebojno delovanje celic T in APC (antigen predstavitvenih celic) ter s tem povezano aktivacijo celic T in nastajanje IFN-γ 25 , 26 , kot se dogaja med zgodnjim nastajanjem granulomov. Čeprav randomiziranih kontroliranih raziskav, ki bi ocenjevale učinkovitost AZA pri sarkoidozi, ni, je odprta klinična raziskava pri 11 bolnikih s kronično sarkoidozo, odvisno od steroidov, pokazala sinergijo AZA in CS v smislu manj hudih simptomov ter izboljšanih fizioloških, seroloških in radiografskih parametrov. Prav tako je retrospektivna analiza primerjala 145 bolnikov v primerjavi MTX z AZA in pokazala podobne koristi, ki so se odražale v zmanjšanju potrebe po CS ter izboljšanju FEV1 in DLCO. Vendar
Zakaj moramo ob metotreksatu jemati Folacin
Folat je vitamin B, ki ima vlogo pri številnih pomembnih funkcijah vašega telesa. Telesu pomaga tvoriti nove rdeče krvničke in druge zdrave celice. Potreben je tudi za rast in popravljanje DNA.
Folate najdemo v številnih različnih živilih. Med ta živila spadajo: listnata zelenjava, kot so špinača, brokoli in solata
okra
šparglji
brstični ohrovt
nekatero sadje, kot so banane, melone in limone
stročnice, kot so grah, fižol, leča, soja in arašidi
gobe
drobovina, kot so goveja jetra in ledvice
pomarančni sok in paradižnikov sok
Čeprav je dobro, da folate uživate z različnimi živili, samo uživanje večje količine teh živil ne bo zadostovalo za nadomestitev folatov, ki jih izgubite zaradi metotreksata.
Zakaj bi mi zdravnik predpisal metotreksat in folno kislino skupaj?
Metotreksat ovira način, kako vaše telo razgrajuje folat.
Pri jemanju metotreksata se lahko raven folatov zniža pod normalno. To se zgodi, ker metotreksat povzroči, da telo kot odpadek izloči več folatov kot običajno. Ta učinek povzroča pomanjkanje folatov.
Zdravnik vam lahko predpiše dodatek folne kisline, da bi preprečil pomanjkanje folatov.
Nekateri simptomi, ki jih povzroča pomanjkanje folatov, vključujejo:
anemijo ali zmanjšano število rdečih krvničk (RBC)
šibkost in utrujenost, slabost, bruhanje, bolečine v želodcu, drisko, težave z jetri, stomatitis ali razjede v ustih
Kaj je folna kislina?
Folna kislina je proizvedena oblika folata. Jemanje folne kisline vam lahko pomaga nadomestiti ali dopolniti folate, ki jih vaše telo izgubi ob jemanju metotreksata.
Dodatki folne kisline, ki se jemljejo peroralno, lahko pomagajo zmanjšati neželene učinke zaradi pomanjkanja folatov. Kupite jih lahko brez recepta, na spletu ali v lokalni lekarni.