Autora: Dra. Lindsey Shapiro - Una terapia basada en anticuerpos impide la formación de granulomas en un modelo celular

XTMAB-16, la terapia experimental de Xentria basada en anticuerpos para el tratamiento de la sarcoidosis, logró reducir la formación de granulomas —acumulaciones anormales de células inmunitarias que caracterizan la enfermedad— en un modelo celular de granuloma derivado de pacientes, informó la empresa.

Los datos se presentaron en un póster titulado « XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model » en la Conferencia Internacional de la American Thoracic Society de 2022, en San Francisco, el 17 de mayo.

«Estos nuevos datos son un primer paso prometedor en la evaluación continua de XTMAB-16 como posible terapia para los pacientes con sarcoidosis», declaró Thomas Shea, presidente de Xentria, en un comunicado de prensa. «La publicación de estos nuevos datos refuerza nuestro compromiso con la comunidad de esta enfermedad rara, la sarcoidosis, y nuestra misión de desarrollar nuevos tratamientos revolucionarios».

La acumulación de granulomas perjudica el funcionamiento normal de diversos tejidos y puede afectar al funcionamiento de casi todos los órganos del cuerpo, con mayor frecuencia los pulmones.

Al suprimir la actividad del TNF-alfa, una molécula proinflamatoria que contribuye a la hinchazón, la inflamación y la formación de granulomas, se espera que XTMAB-16 alivie los síntomas.

Aunque actualmente no hay inhibidores del TNF-alfa aprobados en Estados Unidos para tratar la sarcoidosis, un estudio anterior mostró que alrededor del 10 % de los pacientes recibe estas terapias fuera de las indicaciones autorizadas. En 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos otorgó a XTMAB-16 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la sarcoidosis, con el objetivo de acelerar el desarrollo de la terapia.

Investigadores de Xentria y de la Universidad Estatal de Ohio evaluaron los efectos de XTMAB-16 sobre la formación de granulomas en un modelo de granuloma en cultivo celular. Para crearlo, se obtuvieron células de 10 pacientes con sarcoidosis con afectación de los pulmones y/o los ganglios linfáticos y se incubaron con una proteína para inducir la formación de granulomas y la liberación de moléculas inflamatorias.

Cuando las células se trataron previamente con XTMAB-16 en dosis de entre 1 microgramo por mililitro (mcg/mL) y 40 mcg/mL, la formación de granulomas disminuyó de forma significativa y dependiente de la dosis en comparación con las células no tratadas. La liberación de moléculas inflamatorias también se inhibió cuando las células se trataron con XTMAB-16.

Los efectos de XTMAB en las dosis más altas fueron comparables a los observados con el corticosteroide prednisona, indicó Xentria. Los corticosteroides se utilizan con frecuencia para tratar la sarcoidosis, pero pueden provocar efectos secundarios graves e importantes.

«Aunque actualmente hay medicamentos disponibles con los que se intenta controlar los síntomas de esta enfermedad rara, los tratamientos disponibles presentan serias limitaciones, como una eficacia limitada y efectos secundarios inaceptables, y existe una necesidad urgente de mejores tratamientos», declaró Elliott D. Crouser, MD, profesor de medicina interna en el Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio. Crouser también es uno de los investigadores del estudio.

La eficacia de XTMAB-16 para reducir la actividad de la enfermedad en seres humanos tendrá que establecerse en ensayos clínicos, indicó Xentria.

El año pasado, Xentria anunció un ensayo de fase 1 previsto (NCT04971395) para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de XTMAB-16 en voluntarios sanos. Los objetivos secundarios incluían la farmacocinética —el movimiento de la terapia hacia el interior del cuerpo, a través de él y hacia el exterior—, las reacciones inmunitarias contra la terapia y los niveles de biomarcadores de la enfermedad.

El ensayo incluyó a 25 adultos de entre 18 y 45 años, asignados al azar para recibir una sola inyección de XTMAB-16 en una vena (2 o 4 mg/kg) o un placebo. Se completó en marzo y se esperan los resultados el próximo año, según Xentria.

Fuente: https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/