Autorka: dr Lindsey Shapiro - Terapia oparta na przeciwciałach zapobiega powstawaniu ziarniniaków w modelu komórkowym

XTMAB-16, badana terapia firmy Xentria oparta na przeciwciałach do leczenia sarkoidozy, zdołała zmniejszyć powstawanie ziarniniaków — nieprawidłowych skupisk komórek odpornościowych charakterystycznych dla choroby — w komórkowym modelu ziarniniaka pochodzącym od pacjentów, poinformowała firma.

Dane zaprezentowano na plakacie zatytułowanym „ XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model ” podczas Międzynarodowej Konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej w 2022 roku, w San Francisco, 17 maja.

„Te nowe dane są obiecującym pierwszym krokiem w dalszej ocenie XTMAB-16 jako potencjalnej terapii dla pacjentów z sarkoidozą” — powiedział Thomas Shea, prezes firmy Xentria, w komunikacie prasowym. „Publikacja tych nowych danych wzmacnia nasze zaangażowanie na rzecz społeczności związanej z sarkoidozą, chorobą rzadką, oraz naszą misję opracowywania nowych przełomowych metod leczenia”.

Gromadzenie się ziarniniaków upośledza prawidłowe funkcjonowanie różnych tkanek i może wpływać na funkcję niemal wszystkich narządów ciała, najczęściej płuc.

Oczekuje się, że XTMAB-16 złagodzi objawy poprzez hamowanie aktywności TNF-alfa, cząsteczki prozapalnej przyczyniającej się do obrzęku, stanu zapalnego i powstawania ziarniniaków.

Chociaż obecnie w USA żadne inhibitory TNF-alfa nie są zatwierdzone do leczenia sarkoidozy, wcześniejsze badanie wykazało, że około 10% pacjentów otrzymuje takie terapie poza zatwierdzonymi wskazaniami. W 2020 roku amerykańska Agencja Żywności i Leków nadała XTMAB-16 status leku sierocego do leczenia sarkoidozy, którego celem jest przyspieszenie rozwoju terapii.

Naukowcy z firmy Xentria i Uniwersytetu Stanowego Ohio ocenili wpływ XTMAB-16 na powstawanie ziarniniaków w modelu ziarniniaka w hodowli komórkowej. Aby go utworzyć, pobrano komórki od 10 pacjentów z sarkoidozą z zajęciem płuc i/lub węzłów chłonnych i inkubowano je z białkiem w celu wywołania powstawania ziarniniaków oraz uwalniania cząsteczek zapalnych.

Gdy komórki poddano wcześniej działaniu XTMAB-16 w dawkach od 1 mikrograma na mililitr (mcg/mL) do 40 mcg/mL, powstawanie ziarniniaków było istotnie zmniejszone w sposób zależny od dawki w porównaniu z komórkami niepoddanymi leczeniu. Uwalnianie cząsteczek zapalnych również było hamowane, gdy komórki poddawano działaniu XTMAB-16.

Efekty XTMAB przy wyższych dawkach były porównywalne z obserwowanymi przy zastosowaniu kortykosteroidu prednizonu, podała firma Xentria. Kortykosteroidy są często stosowane w leczeniu sarkoidozy, ale mogą powodować poważne i istotne działania niepożądane.

„Chociaż obecnie dostępne są leki, za pomocą których próbuje się kontrolować objawy tej rzadkiej choroby, dostępne metody leczenia mają poważne ograniczenia, w tym ograniczoną skuteczność i nieakceptowalne działania niepożądane, i pilnie potrzebne są lepsze metody leczenia” — powiedział Elliott D. Crouser, MD, profesor chorób wewnętrznych w Centrum Medycznym Wexner Uniwersytetu Stanowego Ohio. Crouser jest również jednym z badaczy uczestniczących w badaniu.

Skuteczność XTMAB-16 w zmniejszaniu aktywności choroby u ludzi będzie musiała zostać ustalona w badaniach klinicznych, podała firma Xentria.

W ubiegłym roku Xentria ogłosiła planowane badanie fazy 1 (NCT04971395) mające ocenić bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych dawek XTMAB-16 u zdrowych ochotników. Cele drugorzędowe obejmowały farmakokinetykę — przemieszczanie się terapii do organizmu, przez organizm i poza organizm — reakcje immunologiczne przeciwko terapii oraz stężenia biomarkerów choroby.

Do badania włączono 25 dorosłych w wieku od 18 do 45 lat, których losowo przydzielono do otrzymania jednego dożylnego wstrzyknięcia XTMAB-16 (2 lub 4 mg/kg) albo placebo. Badanie zakończyło się w marcu, a wyników oczekuje się w przyszłym roku, według firmy Xentria.

Źródło: https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/