Auteur: dr. Lindsey Shapiro - Therapie op basis van antilichamen voorkomt de vorming van granulomen in een celmodel

XTMAB-16, Xentria's experimentele therapie op basis van antilichamen voor de behandeling van sarcoïdose, wist de vorming van granulomen — abnormale ophopingen van afweercellen die kenmerkend zijn voor de ziekte — te verminderen in een granuloomcelmodel dat van patiënten was afgeleid, meldde het bedrijf.

De gegevens werden gepresenteerd op een poster met de titel " XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model " tijdens de internationale conferentie van de American Thoracic Society in 2022, in San Francisco, op 17 mei.

"Deze nieuwe gegevens zijn een veelbelovende eerste stap in de voortdurende evaluatie van XTMAB-16 als mogelijke therapie voor patiënten met sarcoïdose", zei Thomas Shea, president van Xentria, in een persbericht. "De publicatie van deze nieuwe gegevens versterkt onze betrokkenheid bij de gemeenschap rond de zeldzame ziekte sarcoïdose en onze missie om nieuwe baanbrekende behandelingen te ontwikkelen."

De ophoping van granulomen verstoort de normale werking van verschillende weefsels en kan de werking van vrijwel alle organen in het lichaam beïnvloeden, meestal de longen.

Door de activiteit te onderdrukken van TNF-alfa, een ontstekingsbevorderend molecuul dat bijdraagt aan zwelling, ontsteking en de vorming van granulomen, wordt verwacht dat XTMAB-16 de symptomen zal verlichten.

Hoewel er in de Verenigde Staten momenteel geen TNF-alfa-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van sarcoïdose, bleek uit een eerdere studie dat ongeveer 10% van de patiënten buiten de goedgekeurde indicatie met zulke therapieën wordt behandeld. In 2020 kende de Amerikaanse Food and Drug Administration XTMAB-16 de weesgeneesmiddelenstatus toe voor de behandeling van sarcoïdose, met als doel de ontwikkeling van de therapie te versnellen.

Onderzoekers van Xentria en de Ohio State University onderzochten de effecten van XTMAB-16 op de vorming van granulomen in een granuloommodel in celkweek. Om dit model te maken, werden cellen verkregen van 10 patiënten met sarcoïdose met aantasting van de longen en/of lymfeklieren en geïncubeerd met een eiwit om de vorming van granulomen en de afgifte van ontstekingsmoleculen op te wekken.

Wanneer de cellen vooraf werden behandeld met XTMAB-16 in doses variërend van 1 microgram per milliliter (mcg/mL) tot 40 mcg/mL, nam de vorming van granulomen significant en dosisafhankelijk af ten opzichte van onbehandelde cellen. Ook de afgifte van ontstekingsmoleculen werd geremd wanneer de cellen met XTMAB-16 werden behandeld.

De effecten van XTMAB bij hogere doses waren vergelijkbaar met die van het corticosteroïd prednison, aldus Xentria. Corticosteroïden worden vaak gebruikt voor de behandeling van sarcoïdose, maar kunnen ernstige en aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken.

"Hoewel er momenteel geneesmiddelen beschikbaar zijn waarmee men probeert de symptomen van deze zeldzame ziekte onder controle te krijgen, hebben de beschikbare behandelingen ernstige beperkingen, waaronder een beperkte werkzaamheid en onaanvaardbare bijwerkingen, en is er dringend behoefte aan betere behandelingen", zei Elliott D. Crouser, MD, hoogleraar interne geneeskunde aan het Wexner Medical Center van de Ohio State University. Crouser is ook een van de onderzoekers van de studie.

De werkzaamheid van XTMAB-16 bij het verminderen van de ziekteactiviteit bij mensen zal in klinische studies moeten worden vastgesteld, aldus Xentria.

Vorig jaar kondigde Xentria een geplande fase 1-studie (NCT04971395) aan om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses XTMAB-16 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen. Secundaire doelen omvatten de farmacokinetiek — de verplaatsing van de therapie het lichaam in, door het lichaam en het lichaam uit —, afweerreacties tegen de therapie en de waarden van ziektebiomarkers.

Aan de studie namen 25 volwassenen van 18 tot 45 jaar deel, die willekeurig werden toegewezen aan één injectie XTMAB-16 in een ader (2 of 4 mg/kg) of een placebo. De studie werd in maart afgerond en de resultaten worden volgend jaar verwacht, aldus Xentria.

Bron: https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/