Avtorica: dr. Lindsey Shapiro - Terapija na osnovi protiteles preprečuje nastanek granulomov v celičnem modelu

XTMAB-16, preiskovana terapija podjetja Xentria na osnovi protiteles za zdravljenje sarkoidoze, je uspela zmanjšati nastajanje granulomov — nenormalnih skupkov imunskih celic, ki so značilni za bolezen — v celičnem modelu granuloma, pridobljenem iz celic bolnikov, je poročalo podjetje.

Podatki so bili predstavljeni na plakatu z naslovom » XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model « na mednarodni konferenci Ameriškega torakalnega združenja leta 2022 v San Franciscu 17. maja.

»Ti novi podatki so obetaven prvi korak v nadaljnjem vrednotenju XTMAB-16 kot morebitne terapije za bolnike s sarkoidozo,« je v sporočilu za javnost povedal Thomas Shea, predsednik podjetja Xentria. »Objava teh novih podatkov krepi našo zavezanost skupnosti redke bolezni sarkoidoze in naše poslanstvo razvijati nova prelomna zdravljenja.«

Kopičenje granulomov okvari normalno delovanje različnih tkiv in lahko vpliva na delovanje skoraj vseh telesnih organov, najpogosteje pljuč.

Z zaviranjem aktivnosti TNF-alfa, provnetne molekule, ki prispeva k otekanju, vnetju in nastajanju granulomov, naj bi XTMAB-16 ublažil simptome.

Čeprav v ZDA trenutno za zdravljenje sarkoidoze niso odobreni zaviralci TNF-alfa, je predhodna študija pokazala, da se približno 10 % bolnikov zdravi s takšnimi terapijami zunaj odobrenih indikacij. Leta 2020 je ameriška Uprava za hrano in zdravila zdravilu XTMAB-16 podelila status zdravila sirote za zdravljenje sarkoidoze, katerega cilj je pospešiti razvoj terapije.

Raziskovalci podjetja Xentria in Državne univerze Ohio so ocenili učinke XTMAB-16 na nastajanje granulomov v modelu granuloma v celični kulturi. Za njegovo pripravo so pridobili celice 10 bolnikov s sarkoidozo s prizadetostjo pljuč in/ali bezgavk ter jih inkubirali z beljakovino, da bi sprožili nastajanje granulomov in sproščanje vnetnih molekul.

Ko so bile celice predhodno obdelane z XTMAB-16 v odmerkih od 1 mikrograma na mililiter (mcg/mL) do 40 mcg/mL, se je nastajanje granulomov v primerjavi z neobdelanimi celicami pomembno zmanjšalo na način, odvisen od odmerka. Tudi sproščanje vnetnih molekul je bilo zavrto, ko so bile celice obdelane z XTMAB-16.

Učinki XTMAB pri višjih odmerkih so bili primerljivi z učinki, opaženimi pri kortikosteroidu prednizonu, je navedlo podjetje Xentria. Kortikosteroidi se pogosto uporabljajo za zdravljenje sarkoidoze, vendar lahko povzročijo resne in pomembne neželene učinke.

»Čeprav so trenutno na voljo zdravila, s katerimi se poskuša nadzorovati simptome te redke bolezni, imajo razpoložljiva zdravljenja resne omejitve, vključno z omejeno učinkovitostjo in nesprejemljivimi neželenimi učinki, zato so boljša zdravljenja nujno potrebna,« je povedal Elliott D. Crouser, MD, profesor interne medicine v medicinskem centru Wexner Državne univerze Ohio. Crouser je tudi eden od raziskovalcev študije.

Učinkovitost XTMAB-16 pri zmanjševanju aktivnosti bolezni pri ljudeh bo treba ugotoviti v kliničnih preskušanjih, je navedlo podjetje Xentria.

Lani je Xentria napovedala načrtovano preskušanje faze 1 (NCT04971395) za oceno varnosti in prenašanja večkratnih odmerkov XTMAB-16 pri zdravih prostovoljcih. Sekundarni cilji so vključevali farmakokinetiko — prehajanje terapije v telo, skozi telo in iz telesa —, imunske reakcije proti terapiji ter ravni bioloških označevalcev bolezni.

Preskušanje je vključevalo 25 odraslih, starih od 18 do 45 let, ki so bili naključno razporejeni za prejem ene injekcije XTMAB-16 v veno (2 ali 4 mg/kg) ali placeba. Zaključeno je bilo marca, rezultate pa pričakujejo prihodnje leto, navaja Xentria.

Vir: https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/