Autrice : Dr Lindsey Shapiro - Une thérapie à base d'anticorps empêche la formation de granulomes dans un modèle cellulaire

XTMAB-16, la thérapie expérimentale à base d'anticorps de Xentria pour le traitement de la sarcoïdose, a réussi à réduire la formation de granulomes — des amas anormaux de cellules immunitaires qui caractérisent la maladie — dans un modèle cellulaire de granulome dérivé de patients, a annoncé l'entreprise.

Les données ont été présentées dans un poster intitulé « XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model » lors de la Conférence internationale de l'American Thoracic Society de 2022, à San Francisco, le 17 mai.

« Ces nouvelles données constituent une première étape prometteuse dans l'évaluation continue de XTMAB-16 en tant que traitement potentiel pour les patients atteints de sarcoïdose », a déclaré Thomas Shea, président de Xentria, dans un communiqué de presse. « La publication de ces nouvelles données renforce notre engagement envers la communauté concernée par cette maladie rare qu'est la sarcoïdose et notre mission de développer de nouveaux traitements révolutionnaires. »

L'accumulation de granulomes altère le fonctionnement normal de différents tissus et peut affecter le fonctionnement de presque tous les organes du corps, le plus souvent les poumons.

En supprimant l'activité du TNF-alpha, une molécule pro-inflammatoire qui contribue au gonflement, à l'inflammation et à la formation de granulomes, XTMAB-16 devrait soulager les symptômes.

Bien qu'aucun inhibiteur du TNF-alpha ne soit actuellement approuvé aux États-Unis pour traiter la sarcoïdose, une étude antérieure a montré qu'environ 10 % des patients recevaient ces traitements hors indication autorisée. En 2020, la Food and Drug Administration américaine a accordé à XTMAB-16 la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la sarcoïdose, dans le but d'accélérer le développement de cette thérapie.

Des chercheurs de Xentria et de l'Ohio State University ont évalué les effets de XTMAB-16 sur la formation de granulomes dans un modèle de granulome en culture cellulaire. Pour le créer, des cellules ont été prélevées chez 10 patients atteints de sarcoïdose avec atteinte des poumons et/ou des ganglions lymphatiques, puis incubées avec une protéine afin d'induire la formation de granulomes et la libération de molécules inflammatoires.

Lorsque les cellules avaient été prétraitées par XTMAB-16 à des doses allant de 1 microgramme par millilitre (mcg/mL) à 40 mcg/mL, la formation de granulomes était significativement réduite, de manière dépendante de la dose, par rapport aux cellules non traitées. La libération de molécules inflammatoires était également inhibée lorsque les cellules étaient traitées par XTMAB-16.

Les effets de XTMAB aux doses les plus élevées étaient comparables à ceux observés avec la prednisone, un corticostéroïde, a indiqué Xentria. Les corticostéroïdes sont souvent utilisés pour traiter la sarcoïdose, mais ils peuvent entraîner des effets indésirables graves et importants.

« Bien qu'il existe actuellement des médicaments pour tenter de contrôler les symptômes de cette maladie rare, les traitements disponibles présentent de sérieuses limites, notamment une efficacité limitée et des effets indésirables inacceptables, et il est urgent de disposer de meilleurs traitements », a déclaré Elliott D. Crouser, MD, professeur de médecine interne au Wexner Medical Center de l'Ohio State University. Crouser est également l'un des chercheurs de l'étude.

L'efficacité de XTMAB-16 pour réduire l'activité de la maladie chez l'être humain devra être établie dans des essais cliniques, a indiqué Xentria.

L'année dernière, Xentria a annoncé un essai de phase 1 prévu (NCT04971395) pour évaluer la sécurité et la tolérance de doses multiples de XTMAB-16 chez des volontaires sains. Les objectifs secondaires comprenaient la pharmacocinétique — le déplacement de la thérapie dans l'organisme, à travers celui-ci et hors de celui-ci —, les réactions immunitaires contre la thérapie et les taux de biomarqueurs de la maladie.

L'essai a inclus 25 adultes âgés de 18 à 45 ans, répartis aléatoirement pour recevoir une seule injection de XTMAB-16 dans une veine (2 ou 4 mg/kg) ou un placebo. Il s'est achevé en mars, et les résultats sont attendus l'année prochaine, selon Xentria.

Source : https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/