Autrice: dott.ssa Lindsey Shapiro - Una terapia basata su anticorpi impedisce la formazione di granulomi in un modello cellulare

XTMAB-16, la terapia sperimentale di Xentria basata su anticorpi per il trattamento della sarcoidosi, è riuscita a ridurre la formazione di granulomi — aggregati anomali di cellule immunitarie che caratterizzano la malattia — in un modello cellulare di granuloma derivato da pazienti, ha riferito l'azienda.

I dati sono stati presentati in un poster intitolato « XTMAB-16 Attenuates Formation Granuloma in a Human In Vitro Sarcoidosis Model » alla Conferenza internazionale dell'American Thoracic Society del 2022, a San Francisco, il 17 maggio.

«Questi nuovi dati rappresentano un primo passo promettente nella valutazione continua di XTMAB-16 come potenziale terapia per i pazienti con sarcoidosi», ha dichiarato Thomas Shea, presidente di Xentria, in un comunicato stampa. «La pubblicazione di questi nuovi dati rafforza il nostro impegno nei confronti della comunità della sarcoidosi, una malattia rara, e la nostra missione di sviluppare nuovi trattamenti rivoluzionari.»

L'accumulo di granulomi compromette la normale funzione di vari tessuti e può influire sulla funzione di quasi tutti gli organi del corpo, più spesso dei polmoni.

Sopprimendo l'attività del TNF-alfa, una molecola proinfiammatoria che contribuisce al gonfiore, all'infiammazione e alla formazione di granulomi, si prevede che XTMAB-16 allevi i sintomi.

Sebbene attualmente negli Stati Uniti non siano approvati inibitori del TNF-alfa per il trattamento della sarcoidosi, uno studio precedente ha mostrato che circa il 10% dei pazienti viene trattato con queste terapie al di fuori delle indicazioni autorizzate. Nel 2020, la Food and Drug Administration statunitense ha conferito a XTMAB-16 la designazione di farmaco orfano per il trattamento della sarcoidosi, con l'obiettivo di accelerare lo sviluppo della terapia.

I ricercatori di Xentria e dell'Ohio State University hanno valutato gli effetti di XTMAB-16 sulla formazione di granulomi in un modello di granuloma in coltura cellulare. Per crearlo, sono state ottenute cellule da 10 pazienti con sarcoidosi con coinvolgimento dei polmoni e/o dei linfonodi, poi incubate con una proteina per indurre la formazione di granulomi e il rilascio di molecole infiammatorie.

Quando le cellule sono state pretrattate con XTMAB-16 a dosi comprese tra 1 microgrammo per millilitro (mcg/mL) e 40 mcg/mL, la formazione di granulomi si è ridotta significativamente in modo dipendente dalla dose rispetto alle cellule non trattate. Anche il rilascio di molecole infiammatorie è stato inibito quando le cellule sono state trattate con XTMAB-16.

Gli effetti di XTMAB a dosi più elevate erano paragonabili a quelli osservati con il corticosteroide prednisone, ha affermato Xentria. I corticosteroidi sono spesso utilizzati per trattare la sarcoidosi, ma possono causare effetti collaterali gravi e significativi.

«Sebbene attualmente siano disponibili farmaci con cui si tenta di controllare i sintomi di questa malattia rara, i trattamenti disponibili presentano gravi limitazioni, tra cui un'efficacia limitata ed effetti collaterali inaccettabili, e vi è un'urgente necessità di trattamenti migliori», ha dichiarato Elliott D. Crouser, MD, professore di medicina interna presso il Wexner Medical Center dell'Ohio State University. Crouser è anche uno dei ricercatori dello studio.

L'efficacia di XTMAB-16 nel ridurre l'attività della malattia negli esseri umani dovrà essere stabilita mediante studi clinici, ha affermato Xentria.

L'anno scorso Xentria ha annunciato uno studio di fase 1 programmato (NCT04971395) per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di XTMAB-16 in volontari sani. Gli obiettivi secondari comprendevano la farmacocinetica — il movimento della terapia all'interno, attraverso e al di fuori del corpo —, le reazioni immunitarie contro la terapia e i livelli dei biomarcatori della malattia.

Lo studio ha incluso 25 adulti di età compresa tra 18 e 45 anni, assegnati casualmente a ricevere una singola iniezione di XTMAB-16 in vena (2 o 4 mg/kg) oppure un placebo. È stato completato a marzo e i risultati sono attesi l'anno prossimo, secondo Xentria.

Fonte: https://sarcoidosisnews.com/news/sarcoidosis-therapy-xtmab-16-stops-granuloma-formation-cell-model/