Inibitori del TNF-alfa utilizzati off-label
Gli inibitori del TNF-alfa utilizzati off-label possono alleviare la sarcoidosi difficile da trattare
«Il trattamento può prevenire il peggioramento della sarcoidosi extrapolmonare»
L’uso degli inibitori del TNF-alfa al di fuori delle indicazioni approvate può aiutare alcune persone con sarcoidosi difficile da trattare ad alleviare i sintomi o a prevenirne il peggioramento, secondo una meta-analisi.
I dati hanno inoltre mostrato che questi inibitori, in particolare Remicade (infliximab), possono essere leggermente più efficaci nei pazienti che presentano sintomi di sarcoidosi anche al di fuori dei polmoni (sarcoidosi extrapolmonare) rispetto a quelli con interessamento esclusivamente polmonare (sarcoidosi polmonare).
Lo studio, «Il ruolo degli agenti anti-fattore di necrosi tumorale alfa nel trattamento della sarcoidosi: una meta-analisi», è stato pubblicato sull’European Journal of Internal Medicine.
Negli Stati Uniti, circa 1 paziente con sarcoidosi su 10 utilizza inibitori del TNF-alfa off-label
La sarcoidosi si manifesta quando i globuli bianchi si accumulano in piccoli aggregati, chiamati granulomi, e provocano infiammazione (gonfiore) dei tessuti dell’organismo. La maggior parte delle persone con sarcoidosi presenta problemi polmonari, che spesso si manifestano con fiato corto e tosse secca persistente.
Molte persone non hanno bisogno di trattamento, ma quando viene raccomandata una terapia farmacologica, questa comprende generalmente corticosteroidi che aiutano a ridurre l’infiammazione. Se i corticosteroidi non sono sufficienti o se vi sono preoccupazioni per gli effetti collaterali, talvolta possono essere utilizzati altri trattamenti immunosoppressivi.
Sebbene non siano approvati per la sarcoidosi, gli inibitori del TNF-alfa vengono utilizzati off-label da circa un paziente con sarcoidosi su 10 negli Stati Uniti che non risponde bene ad altri farmaci.
Gli inibitori del TNF-alfa agiscono bloccando l’attività del TNF-alfa, una molecola presente in grandi quantità nei tessuti infiammati, dove contribuisce a prolungare l’infiammazione. Sopprimendo il TNF-alfa, ci si aspetta che questi trattamenti riducano l’infiammazione. I dati sull’efficacia dei trattamenti anti-TNF-alfa nella sarcoidosi difficile da trattare (refrattaria) sono «discordanti e non conclusivi», hanno scritto i ricercatori.
La meta-analisi ha incluso complessivamente 398 pazienti con sarcoidosi
Per saperne di più, un gruppo di ricercatori in Iran e negli Stati Uniti ha condotto una meta-analisi, un tipo di analisi che combina i dati di diversi studi presenti in letteratura. Hanno effettuato una revisione sistematica degli studi pubblicati fino al 10 aprile 2022 che riportavano l’efficacia degli inibitori del TNF-alfa nelle persone con sarcoidosi polmonare ed extrapolmonare nell’ambito di sperimentazioni cliniche.
Dei 22 studi valutati per l’idoneità, otto, comprendenti in totale 398 pazienti con sarcoidosi, sono stati inclusi nella meta-analisi. La maggior parte di queste sperimentazioni cliniche è stata condotta negli Stati Uniti. Quattro hanno testato Remicade, due hanno utilizzato etanercept (commercializzato, tra gli altri nomi, come Enbrel), una ha valutato adalimumab (commercializzato come Humira, con biosimilari disponibili) e una ha testato Simponi (golimumab) in associazione con Stelara (ustekinumab).
L’età media dei pazienti era di 48,5 anni e la durata del trattamento variava da 14 settimane (3,5 mesi) a 45 settimane (circa 10 mesi). Tutti i farmaci venivano somministrati mediante iniezioni sottocutanee, tranne Remicade, che veniva somministrato direttamente nel circolo sanguigno.
Il successo del trattamento, definito come riduzione dei sintomi o assenza di progressione della malattia, è stato osservato nel 69,9% delle persone con sarcoidosi polmonare. Nelle persone con sarcoidosi extrapolmonare, il tasso era leggermente migliore (74,5%).
Considerando i tassi di successo del trattamento nei diversi organi interessati, Remicade sembra essere il più efficace sia per la sarcoidosi polmonare (80%–100% di successo) sia per la sarcoidosi extrapolmonare (93%–100% di successo).
Etanercept era associato a un tasso di successo del trattamento del 31% nei pazienti con sarcoidosi polmonare e del 66% in quelli con manifestazioni oculari. Per le lesioni cutanee associate alla sarcoidosi, il trattamento con adalimumab ha ridotto o stabilizzato i sintomi nel 60% dei pazienti, mentre l’associazione Simponi-Stelara era associata a un tasso di successo del 32%.
Sebbene la meta-analisi fosse limitata a poche sperimentazioni cliniche, «il trattamento della sarcoidosi refrattaria con agenti [anti-TNF-alfa] è risultato efficace sia nella sarcoidosi polmonare sia in quella extrapolmonare, con un’efficacia leggermente maggiore osservata nella sarcoidosi extrapolmonare», hanno scritto i ricercatori.
«Abbiamo riscontrato che l’efficacia variava in base alla sede della malattia e alla scelta dell’agente», ha scritto il gruppo, aggiungendo che Remicade era «l’agente più comune e più efficace ... per i diversi tipi di sarcoidosi».
Mentre adalimumab ed etanercept hanno mostrato tassi di successo relativamente elevati nella sarcoidosi extrapolmonare, i dati non supportano l’uso di Simponi e Stelara nella sarcoidosi.
«Sebbene gli [inibitori del TNF-alfa] rappresentino l’ultima opzione terapeutica per alcuni pazienti, sembrano essere un’opzione di trattamento pratica e favorevole», hanno scritto i ricercatori.
Per confermare questi risultati sono necessarie future sperimentazioni cliniche adeguatamente controllate, «che utilizzino una definizione standardizzata del successo oggettivo del trattamento», ha concluso il gruppo.
Autrice: dr. Margarida Maia
Margarida Maia, PhD | 6 gennaio 2023
Fonte: https://sarcoidosisnews.com/news/off-label-tnf-alpha-inhibitors-ease-hard-treat-sarcoidosis/