Zaviralci TNF-alfa zunaj odobrenih indikacij
Zaviralci TNF-alfa, uporabljeni zunaj odobrenih indikacij, lahko ublažijo sarkoidozo, ki jo je težko zdraviti
"Zdravljenje lahko prepreči poslabšanje zunajpljučne sarkoidoze"
Uporaba zaviralcev TNF-alfa zunaj odobrenih indikacij lahko nekaterim ljudem s sarkoidozo, ki jo je težko zdraviti, pomaga ublažiti simptome ali preprečiti njihovo poslabšanje, kaže metaanaliza.
Podatki so pokazali tudi, da lahko ti zaviralci, zlasti Remicade (infliksimab), nekoliko bolje delujejo pri bolnikih, ki imajo simptome sarkoidoze tudi zunaj pljuč (zunajpljučna sarkoidoza), kot pri tistih, pri katerih so prizadeta samo pljuča (pljučna sarkoidoza).
Študija z naslovom "Vloga zdravil proti dejavniku tumorske nekroze alfa pri zdravljenju sarkoidoze: metaanaliza" je bila objavljena v reviji European Journal of Internal Medicine.
Zaviralce TNF-alfa zunaj odobrenih indikacij uporablja približno 1 od 10 bolnikov s sarkoidozo v ZDA
Sarkoidoza nastane, ko se bele krvne celice nakopičijo v majhne skupke, imenovane granulomi, in povzročijo vnetje (otekanje) telesnih tkiv. Večina ljudi s sarkoidozo ima težave s pljuči, ki se pogosto kažejo kot zadihanost in trdovraten suh kašelj.
Mnogi ne potrebujejo zdravljenja, če pa je priporočeno zdravljenje z zdravili, to običajno vključuje kortikosteroide, ki pomagajo zmanjšati vnetje. Če kortikosteroidi ne zadostujejo ali obstaja zaskrbljenost zaradi neželenih učinkov, se lahko včasih uporabijo druga imunosupresivna zdravljenja.
Čeprav niso odobreni za sarkoidozo, zaviralce TNF-alfa zunaj odobrenih indikacij uporablja približno eden od 10 bolnikov s sarkoidozo v ZDA, ki se ne odzivajo dobro na druga zdravila.
Zaviralci TNF-alfa delujejo tako, da blokirajo delovanje TNF-alfa, molekule, ki je v velikih količinah prisotna v vnetih tkivih, kjer prispeva k podaljševanju vnetja. Pričakuje se, da bodo ta zdravljenja z zaviranjem TNF-alfa zmanjšala vnetje. Podatki o učinkovitosti zdravljenja z zdravili proti TNF-alfa pri sarkoidozi, ki jo je težko zdraviti (refraktarni sarkoidozi), so "mešani in neprepričljivi", so zapisali raziskovalci.
Metaanaliza je vključila skupno 398 bolnikov s sarkoidozo
Da bi izvedeli več, je skupina raziskovalcev v Iranu in ZDA izvedla metaanalizo, vrsto analize, ki združuje podatke iz različnih študij v literaturi. Opravili so sistematični pregled študij, objavljenih do 10. aprila 2022, ki so poročale o učinkovitosti zaviralcev TNF-alfa pri ljudeh s pljučno in zunajpljučno sarkoidozo v kliničnih preskušanjih.
Od 22 študij, pri katerih so ocenili primernost za vključitev, je bilo v metaanalizo vključenih osem, ki so zajele skupno 398 bolnikov s sarkoidozo. Večina teh kliničnih preskušanj je bila izvedena v ZDA. Štiri so preskušala Remicade, dve sta uporabljali etanercept (ki se med drugim prodaja kot Enbrel), eno je ocenjevalo adalimumab (ki se prodaja kot Humira, na voljo pa so tudi podobna biološka zdravila), eno pa je preskušalo Simponi (golimumab) v kombinaciji z zdravilom Stelara (ustekinumab).
Povprečna starost bolnikov je bila 48,5 leta, njihovo zdravljenje pa je trajalo od 14 tednov (3,5 meseca) do 45 tednov (približno 10 mesecev). Vsa zdravila so dajali v obliki podkožnih injekcij, razen zdravila Remicade, ki so ga dajali neposredno v krvni obtok.
Uspeh zdravljenja, opredeljen kot zmanjšanje simptomov ali odsotnost napredovanja bolezni, so opazili pri 69,9% oseb s pljučno sarkoidozo. Pri osebah z zunajpljučno sarkoidozo je bila stopnja nekoliko boljša (74,5%).
Ob pregledu stopenj uspešnosti zdravljenja glede na prizadetost različnih organov se zdi, da Remicade deluje najbolje tako pri pljučni sarkoidozi (80%–100% uspešnost) kot pri zunajpljučni sarkoidozi (93%–100% uspešnost).
Etanercept je bil povezan z 31% stopnjo uspešnosti zdravljenja pri bolnikih s pljučno sarkoidozo in 66% stopnjo pri tistih z očesnimi manifestacijami. Pri kožnih lezijah, povezanih s sarkoidozo, je zdravljenje z adalimumabom zmanjšalo ali stabiliziralo simptome pri 60% bolnikov, kombinacija Simponi-Stelara pa je bila povezana z 32% stopnjo uspešnosti.
Čeprav je bila metaanaliza omejena na le nekaj kliničnih preskušanj, je bilo "zdravljenje refraktarne sarkoidoze z zdravili [proti TNF-alfa] učinkovito tako pri pljučni kot pri zunajpljučni sarkoidozi, nekoliko večjo učinkovitost pa so opazili pri zunajpljučni sarkoidozi", so zapisali raziskovalci.
"Ugotovili smo, da se je učinkovitost razlikovala glede na mesto bolezni in izbiro zdravila," je zapisala skupina in dodala, da je bil Remicade "najpogostejše in najučinkovitejše ... zdravilo za različne vrste sarkoidoze."
Medtem ko sta adalimumab in etanercept pokazala razmeroma visoke stopnje uspešnosti pri zunajpljučni sarkoidozi, podatki ne podpirajo uporabe zdravil Simponi in Stelara pri sarkoidozi.
"Čeprav so [zaviralci TNF-alfa] za nekatere bolnike zadnja možnost zdravljenja, se zdijo praktična in ugodna možnost zdravljenja," so zapisali raziskovalci.
Za potrditev teh ugotovitev so potrebna prihodnja ustrezno nadzorovana klinična preskušanja, "ki uporabljajo standardizirano opredelitev objektivnega uspeha zdravljenja", je sklenila skupina.
Avtorica: dr. Margarida Maia
Margarida Maia, PhD | 6. januarja 2023
Vir: https://sarcoidosisnews.com/news/off-label-tnf-alpha-inhibitors-ease-hard-treat-sarcoidosis/