Differentiële diagnose van sarcoïdose met bronchoscopie

 

Het grootste percentage mensen met sarcoïdose heeft pulmonale sarcoïdose, die zich uit in kortademigheid, nachtelijk zweten en een droge hoest. Dit kan gepaard gaan met een verhoogde temperatuur, pijnlijke gewrichten, huiduitslag en ophopingen van erytrocyten onder de huid in de vorm van knobbeltjes, die we erythema nodosum noemen.

 

Na uitgebreid laboratoriumonderzoek van bloed en urine en röntgenfoto’s zullen de genoemde symptomen het aantal mogelijke ziekten terugbrengen van enkele duizenden tot de meest typische.

Om de diagnose sarcoïdose met zekerheid te bevestigen, de diagnose lymfoom, tuberculose enzovoort uit te sluiten en de patiënt een passende behandeling te geven, is een onderzoek nodig waarbij de luchtwegen met fysiologische zoutoplossing worden gespoeld. Analyse van een afgenomen monster van de spoelvloeistof zal de exacte diagnose bevestigen.

 

Deze procedure voor het afnemen van een monster heet bronchoalveolaire lavage (BAL) en wordt tijdens een bronchoscopie uitgevoerd.

BAL is noodzakelijk voor een goede diagnose en een succesvolle behandeling.

Hoewel de procedure zelf op het eerste gezicht invasief lijkt, zullen ervaren artsen deze goed en met succes uitvoeren. Ik ontspande me en probeerde één te worden met het instrument. Hoe minder weerstand ik bood, hoe succesvoller het onderzoek verliep. Het is belangrijk om positief te denken en mooie herinneringen op te roepen.

Het lavagemonster gaat naar het laboratorium.

De onderzoeksresultaten die specifiek zijn voor de diagnose sarcoïdose laten zien dat de CD4/CD8-verhouding groter is dan 3,5.

CD4 en CD8 zijn soorten witte bloedcellen, oftewel T-lymfocyten. CD4-cellen (ook bekend als CD4+ T-cellen) zijn witte bloedcellen die infecties bestrijden. Volgens onderzoek gaan zij vooraf aan de activering van CD8+-cellen, die als taak hebben een door een ziekteverwekker geïnfecteerde cel te doden.

CD8-cellen geven een cytotoxine (gif) af in de geïnfecteerde cel, waardoor onze geïnfecteerde cel wordt gedood. De resten ervan worden door macrofagen afgebroken via een proces dat we fagocytose noemen. Daarom noemen we CD8-cellen cytotoxische cellen.

Deze cytotoxische T-cellen kunnen elke cel doden die dergelijke ziekteverwekkers bevat, door vreemde peptiden te herkennen die, gebonden aan MHC-klassemoleculen, naar het celoppervlak worden gebracht.

De MHC-klasse is een molecuul waarmee macrofagen of dendritische cellen antigenen presenteren.

CD4+-cellen vervullen meerdere functies. Ze bestrijden infecties door cellen van het aangeboren immuunsysteem, B-lymfocyten, cytotoxische CD8-cellen en niet-immuuncellen te activeren en spelen een cruciale rol bij het onderdrukken van de immuunreactie.

 

Bij complexere gevallen van sarcoïdose, waarbij de differentiaaldiagnose onduidelijk is, kan een biopsie van een granuloom worden uitgevoerd.

De procedure heet EBUS-TBNA (endobronchiale echografie met transbronchiale aspiratie met een dunne naald in realtime).

In dit monster zijn conglomeraten van B-lymfocyten, T-lymfocyten, macrofagen en andere cellen in het ontstekingsproces, het granuloom, te zien.

In tegenstelling tot T-lymfocyten doden B-lymfocyten de geïnfecteerde cel niet met cytotoxische eigenschappen. Ze omringen en immobiliseren de ziekteverwekker en presenteren deze aan andere immuuncellen, die hem vervolgens aanvallen.

Lymfocyten roepen andere cellen van het immuunsysteem te hulp door cytokinen te produceren. Het woord cyto komt van het Griekse woord ϰινεῖν, dat “cel” betekent, en kine betekent “bewegen”.

Cytokinen zijn kleine glycoproteïnen die, naast lymfocyten, ook door macrofagen, fibroblasten en monocyten worden uitgescheiden.

Cytokinen die door lymfocyten worden uitgescheiden heten lymfokinen, en die van macrofagen heten monokinen.

Vanwege hun vermogen om de immuunrespons te reguleren, kunnen we ze boodschappers noemen.

 

Omdat ze weefselschade aanzienlijk beïnvloeden, spelen ze een belangrijke rol bij auto-immuunziekten.

In die zin kunnen we spreken over cytokinen die een reactie zijn op een bepaald type leukocyten.

Bij sarcoïdose zijn er specifieke T-lymfocyten, Th1 en Th17, waarvan de ontstekingsremmende respons bestaat uit de regulatie van de cytokinen IL-23 en IL-12.

Bij sarcoïdose treden reacties op van de zogenoemde leden van de cytokinenfamilie IL-12, IL-23, IL-27 en IL-35.

Nu we de begrippen hebben uitgelegd, komen we bij de diagnose die stelt dat sarcoïdose wordt gekenmerkt door niet-verkazende granulomen. Deze bestaan doorgaans uit een kern van Th1-cellen en geactiveerde macrofagen, omringd door B-cellen, fibroblasten en CD8-lymfocyten, evenals Th17-cellen en Treg-cellen.

Granulomen ontstaan in de fasen initiatie, ophoping, de effectorfase en resolutie of ontwikkeling van fibrose.

Het verhoogde aantal Th17-cellen in de BAL, het bloed en het granulomateuze weefsel van patiënten met sarcoïdose suggereert dat deze cellen bijdragen aan de pathogenese van sarcoïdose.

Dino-Josip Ključarić

 

27.5.2024.