Inhibiteurs du TNF-alpha utilisés hors indication autorisée

Les inhibiteurs du TNF-alpha utilisés hors indication autorisée peuvent soulager une sarcoïdose difficile à traiter

« Le traitement peut prévenir l’aggravation de la sarcoïdose extrapulmonaire »

L’utilisation d’inhibiteurs du TNF-alpha hors indication autorisée peut aider certaines personnes atteintes d’une sarcoïdose difficile à traiter à atténuer leurs symptômes ou à empêcher leur aggravation, selon une méta-analyse.

Les données ont également montré que ces inhibiteurs, en particulier Remicade (infliximab), peuvent être légèrement plus efficaces chez les patients présentant des symptômes de sarcoïdose en dehors des poumons (sarcoïdose extrapulmonaire) que chez ceux dont seuls les poumons sont atteints (sarcoïdose pulmonaire).

L’étude, « Rôle des agents anti-facteur de nécrose tumorale alpha dans le traitement de la sarcoïdose : une méta-analyse », a été publiée dans la revue European Journal of Internal Medicine.

Environ 1 patient atteint de sarcoïdose sur 10 aux États-Unis utilise des inhibiteurs du TNF-alpha hors indication autorisée

La sarcoïdose apparaît lorsque des globules blancs s’accumulent en petits amas, appelés granulomes, et provoquent une inflammation (un gonflement) des tissus de l’organisme. La plupart des personnes atteintes de sarcoïdose ont des problèmes pulmonaires, qui se manifestent souvent par un essoufflement et une toux sèche persistante.

Beaucoup n’ont pas besoin de traitement, mais lorsqu’un traitement médicamenteux est recommandé, il comprend généralement des corticostéroïdes qui aident à réduire l’inflammation. Si les corticostéroïdes ne suffisent pas ou si leurs effets indésirables suscitent des inquiétudes, d’autres traitements immunosuppresseurs peuvent parfois être utilisés.

Bien qu’ils ne soient pas autorisés pour la sarcoïdose, les inhibiteurs du TNF-alpha sont utilisés hors indication autorisée par environ un patient atteint de sarcoïdose sur 10 aux États-Unis qui ne répond pas bien aux autres médicaments.

Les inhibiteurs du TNF-alpha agissent en bloquant l’activité du TNF-alpha, une molécule présente en grande quantité dans les tissus enflammés, où elle contribue à prolonger l’inflammation. En supprimant l’activité du TNF-alpha, ces traitements sont censés réduire l’inflammation. Les données sur l’efficacité des traitements anti-TNF-alpha dans la sarcoïdose difficile à traiter (réfractaire) sont « mitigées et non concluantes », ont écrit les chercheurs.

La méta-analyse a inclus au total 398 patients atteints de sarcoïdose

Pour en savoir plus, une équipe de chercheurs en Iran et aux États-Unis a réalisé une méta-analyse, un type d’analyse qui combine les données de différentes études de la littérature. Ils ont effectué une revue systématique des études publiées jusqu’au 10 avril 2022 ayant rapporté l’efficacité des inhibiteurs du TNF-alpha chez des personnes atteintes de sarcoïdose pulmonaire et extrapulmonaire dans le cadre d’essais cliniques.

Sur les 22 études dont l’éligibilité a été évaluée, huit, portant sur un total de 398 patients atteints de sarcoïdose, ont été incluses dans la méta-analyse. La plupart de ces essais cliniques ont été menés aux États-Unis. Quatre ont testé Remicade, deux ont utilisé l’étanercept (commercialisé notamment sous le nom d’Enbrel), un a évalué l’adalimumab (commercialisé sous le nom d’Humira, avec des biosimilaires disponibles) et un a testé Simponi (golimumab) en association avec Stelara (ustékinumab).

L’âge moyen des patients était de 48,5 ans, et leur durée de traitement allait de 14 semaines (3,5 mois) à 45 semaines (environ 10 mois). Tous les médicaments étaient administrés par injection sous la peau, sauf Remicade, qui était administré directement dans la circulation sanguine.

Un succès du traitement, défini comme une réduction des symptômes ou l’absence de progression de la maladie, a été observé chez 69,9% des personnes atteintes de sarcoïdose pulmonaire. Chez celles atteintes de sarcoïdose extrapulmonaire, ce taux était légèrement meilleur (74,5%).

En examinant les taux de succès du traitement selon les différents organes atteints, Remicade semble être le plus efficace, tant pour la sarcoïdose pulmonaire (80%–100% de succès) que pour la sarcoïdose extrapulmonaire (93%–100% de succès).

L’étanercept était associé à un taux de succès du traitement de 31% chez les patients atteints de sarcoïdose pulmonaire et de 66% chez ceux présentant des manifestations oculaires. Pour les lésions cutanées liées à la sarcoïdose, le traitement par adalimumab a réduit ou stabilisé les symptômes chez 60% des patients, tandis que l’association Simponi-Stelara était associée à un taux de succès de 32%.

Bien que la méta-analyse ait été limitée à un petit nombre d’essais cliniques, « le traitement de la sarcoïdose réfractaire par des agents [anti-TNF-alpha] a été efficace aussi bien dans la sarcoïdose pulmonaire que dans la sarcoïdose extrapulmonaire, avec une efficacité légèrement supérieure observée dans la sarcoïdose extrapulmonaire », ont écrit les chercheurs.

« Nous avons constaté que l’efficacité variait selon la localisation de la maladie et le choix de l’agent », a écrit l’équipe, ajoutant que Remicade était « l’agent le plus courant et le plus efficace ... pour les différents types de sarcoïdose ».

Alors que l’adalimumab et l’étanercept ont montré des taux de succès relativement élevés dans la sarcoïdose extrapulmonaire, les données ne soutiennent pas l’utilisation de Simponi et de Stelara dans la sarcoïdose.

« Bien que les [inhibiteurs du TNF-alpha] constituent la dernière option thérapeutique pour certains patients, ils semblent être une option de traitement pratique et favorable », ont écrit les chercheurs.

De futurs essais cliniques correctement contrôlés, « utilisant une définition standardisée du succès objectif du traitement », sont nécessaires pour confirmer ces résultats, a conclu l’équipe.

Auteur : Dr Margarida Maia

Margarida Maia, PhD | 6 janvier 2023

Source : https://sarcoidosisnews.com/news/off-label-tnf-alpha-inhibitors-ease-hard-treat-sarcoidosis/

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